核心、單一產(chǎn)品仍處于新藥上市許可申請階段，報告期內(nèi)累計虧損超3億元;現(xiàn)有產(chǎn)能不能滿足未來發(fā)展的情況下，新增產(chǎn)能預(yù)計2023年第二季度才竣工驗收;并且由于改良新藥研發(fā)資金需求大，公司現(xiàn)有營運資金若不能支撐到新藥上市，上海誼眾短期內(nèi)難改虧損局面。
上海誼眾藥業(yè)股份有限公司(簡稱“上海誼眾”)正在處于科創(chuàng)板IPO問詢階段的，公司是一家從事抗腫瘤藥物改良型新藥的研發(fā)企業(yè)，核心產(chǎn)品為注射用紫杉醇聚合物膠束(下稱“紫杉醇膠束”)，該產(chǎn)品由公司自主研發(fā)，擁有關(guān)鍵輔料及制備工藝的核心知識產(chǎn)權(quán)。目前產(chǎn)品正處于新藥注冊申請階段。
存累計未彌補虧損超3億 與停業(yè)供應(yīng)商仍有合同往來
由于公司核心產(chǎn)品紫杉醇膠束尚未商業(yè)化，截至當前，上海誼眾無銷售收入，且存在累計未彌補虧損。
據(jù)申報稿，公司各期錄得凈利潤分別為-1,006.51萬元、-1,258.90萬元、-31,522.44萬元、-557.39 萬元，扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司普通股東的凈利潤分別為-1,886.63 萬元、-2,192.18萬元、-2,757.25萬元、-730.00萬元。截至2020年3月末，公司未分配利潤為-6 29.10萬元。
可以看到，公司在2019年虧損范圍擴大，虧了超3億元。上海誼眾解釋稱，主要系2019年公司進行了股權(quán)激勵，計提的股份支付金額較大。
2019年11月14日，周勁松、李端、上海誼興以現(xiàn)金增資認繳的300萬元、150萬元、250萬元出資到位，增資價格為 4 元/元出資。
截至招股說明書簽署日，上述員工持股計劃已實施完畢，確認股份支付費29,549.09萬元，其中計入管理費用13,360.41萬元、研發(fā)費用16,188.68萬元。
據(jù)申報稿，周勁松直接持有公司26%股份，其通過上海杉元持有發(fā)行人1.47%的股份;其持有上海誼興24.20%的權(quán)益，并通過上海誼興持有發(fā)行人0.76%的股份;周勁松合計持有發(fā)行人28.23%的股份為發(fā)行人控股股東及實際控制人。上海誼興作為公司員工持股平臺，持有發(fā)行人6.3%的股份。其他持股5%以上的股東分別是(300039)(17.33%)、上海賢昱(5.42%)。
發(fā)行人第二大股東上海凱寶系上市公司，成立于2000年4月，是一家以中藥研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為主的綜合性制藥企業(yè)，實際控制人為穆竟偉直接持股16.05%。
值得一提的是，發(fā)行人多位高級管理人員、監(jiān)事等曾有在上海凱寶、歌佰德等任職經(jīng)歷，包括孫菁、杜學(xué)航、陳雅萍、方舟等。
現(xiàn)任上海凱寶新藥臨床部經(jīng)理杜學(xué)航，為現(xiàn)任發(fā)行人董事。也就是說，上海凱寶占得發(fā)行人一個董事會席位;另外，上海凱寶持有歌佰德25%的股權(quán);發(fā)行人參股公司愛珀爾持有歌佰德20.25%的股權(quán)。發(fā)行人在申報稿中提及上海凱寶對歌佰德施加重大影響。
可以看到，發(fā)行人第二大股東權(quán)益相對較大，其未來若通過二級市場增加持股比例，對上海誼眾而言或?qū)⒚媾R控制權(quán)風(fēng)險。
另外，歌佰德作為發(fā)行人的2020年第五位供應(yīng)商，發(fā)行人主要向其采購蒸汽及污水處理服務(wù)。然而，歌佰德已于2018年4月迄今處于停業(yè)狀態(tài)。但與發(fā)行人之間亦有關(guān)聯(lián)交易合同往來。
此外，上海佰弈作為發(fā)行人實控人曾控股的企業(yè)，報告期內(nèi)亦是發(fā)行人重要供應(yīng)商，目前歌佰德持有上海佰弈40%股權(quán)。
2017-2019年發(fā)行人向上海佰弈采購臨床CRC等服務(wù)，即發(fā)行人委托上海佰弈對“注射用紫杉醇膠束聯(lián)合順鉑與含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇注射液聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的隨機、對照、開放、多中心臨床試驗”進行稽查。報告期發(fā)行人向其采購金額占比分別為19.36%、18.83%、26.58%。截至2020年3月末，發(fā)行人向上海佰弈的預(yù)付款還有2,912.62元。
報告期內(nèi)，上海誼眾主要從事紫杉醇聚合物膠束的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化業(yè)務(wù)。
行業(yè)競爭焦灼 未來盈利受單一產(chǎn)品局限
紫杉醇作為一款廣譜性抗癌藥物，是針對多種類型癌癥(非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、小細胞癌、胰腺癌)的一線或二線治療、輔助治療或新輔助治療的主要選擇。
相對于原研品種，紫杉醇已經(jīng)誕生了紫杉醇脂質(zhì)體、白蛋白結(jié)合型紫杉醇，從國際范圍看紫杉醇的劑型升級依舊是全球研發(fā)的熱點。
據(jù)科睿唯安Cortellis統(tǒng)計，截至2018年，全球范圍內(nèi)處于活躍狀態(tài)的紫杉醇藥物共80個，其中上市7個，注冊階段1個，III期4個，II期7個，I期6個，處于Discovery階段的有55個。
目前，已有多款紫杉醇類抗癌藥品上市競爭，包括Taxol?(美國BMS)、Abraxane?(美國Celgene)、CynviloqTM(韓國Samyang)、Paclical?(瑞典Oasmia)等國外品牌，還有綠葉制藥、(600276)、揚子江、石藥集團等國內(nèi)藥業(yè)巨頭布局市場。
隨著市場競爭加劇，紫杉醇藥物升級改良加速，適應(yīng)癥進一步擴展，以BMS為代表的普通紫杉醇注射液市場份額進一步下降，從2015年近34%的市場份額下降到2019年的14.25%。
在藥物臨床應(yīng)答率上，Abraxane?為全球唯一一個上市的白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒，其因應(yīng)答率為21.5%，為Taxol?的2倍，并且白蛋白結(jié)合納米技術(shù)使紫杉醇的載藥量增加50%(175mg/m2 VS 260mg/m2)而以此占據(jù)相對優(yōu)勢，使白蛋白紫杉醇市場份額則快速提升。Abraxane?目前的三大適應(yīng)癥分別是轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線治療、NSCLC一線(順鉑聯(lián)用)治療、晚期胰腺癌一線(與吉西他濱聯(lián)用)治療，據(jù)Celgene官方公布美國專利到期時間可能到2026年。
在國內(nèi)，綠葉制藥的力撲素紫杉醇脂質(zhì)體因獨家品種占據(jù)了48.48%的市場份額，力撲素適應(yīng)癥于卵巢癌一線治療、NSCLC一線(順鉑聯(lián)用)治療、乳腺癌二線治療。以及石藥集團、新基、恒瑞醫(yī)藥的白蛋白紫杉醇合計占據(jù)37.27%的市場份額。此外，石藥集團、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥3家國內(nèi)企業(yè)的白蛋白紫杉醇已先后獲批。
上海誼眾自主研發(fā)的紫杉醇膠束是一款不含聚氧乙烯蓖麻油、適合于紫杉醇的精準藥用輔料甲氧基聚乙二醇2000-聚丙交酯共聚物為載體的凍干粉針劑，發(fā)行人圍繞該產(chǎn)品的研制已獲授權(quán)發(fā)明專利3項。但與同行相較于而言，其創(chuàng)新能力相對不足。
專利方面，截至2019年底，綠葉制藥在國內(nèi)共獲得超過220項專利，超過79項專利處于申請階段;在國外獲得超過665項專利，超過118項專利處于申請階段。石藥集團國內(nèi)申請專利161件，獲授權(quán)61件;國外申請專利62件，獲授權(quán)9件。
恒瑞醫(yī)藥先后申請了874項發(fā)明專利，其中335項國際專利申請。僅2019年度，其提交國內(nèi)新申請專利131件，提交國際PCT新申請63件，獲得國內(nèi)授權(quán)38件，獲得國外授權(quán)53件。
與藥業(yè)巨頭專利相差懸殊，主要是因為發(fā)行人受營運資金限制，研發(fā)投入占比相對較低。公司營運資金主要來自股權(quán)融資。報告各期，公司貨幣資金余額分別為271.38 萬元、316.75 萬元、15.40 萬元、70.76 萬元，占流動資產(chǎn)的比例較低，主要是銀行存款。
在2019年度的研發(fā)費用中，由于計算股權(quán)激勵費用計入的金額為16,188.68萬元，發(fā)行人實際投入研發(fā)僅1677.94萬元。
2020年接近尾聲，然而上海誼眾核心產(chǎn)品紫杉醇膠束針對晚期非小細胞肺癌適應(yīng)癥仍處于NDA申請階段，看來距離真正的量產(chǎn)上市銷售或還需等待一段時間。
另外，公司針對其他適應(yīng)癥才到臨床II期階段，Ⅲ期臨床研究還未開展，以及多西他賽膠束、卡巴他賽膠束的研發(fā)進展緩慢，均停留在臨床前階段。
據(jù)悉，上海誼眾此次擬募集資金將全部用于年產(chǎn)500萬支30mg的注射用紫杉醇聚合物膠束及配套設(shè)施建設(shè)。項目計劃總投資約4.28億元，擬全部以本次發(fā)行募集資金投入。項目將由上海誼眾和全資子公司聯(lián)崢科技共同實施。
然該項目建設(shè)期為36個月，2023年第二季度竣工驗收。而現(xiàn)有產(chǎn)能——年產(chǎn)100萬支30mg紫杉醇膠束生產(chǎn)線，主要是為產(chǎn)品的研制生產(chǎn)所建，生產(chǎn)線的技術(shù)裝備水平和自動化程度不高。
若針對晚期非小細胞肺癌適應(yīng)癥的NDA申請獲得批準通過，上海誼眾的盈利將主要依賴于紫杉醇膠束獲批上市后的非小細胞肺癌適應(yīng)癥的商業(yè)化拓展，同時公司未來比較長的一段時間將受到單一產(chǎn)品、單一適應(yīng)癥的限制。
