成都先導(dǎo)2022年年度董事會經(jīng)營評述內(nèi)容如下：
一、經(jīng)營情況討論與分析
(資料圖片)
2022年，是成都先導(dǎo)成立的第十個年頭，面對復(fù)雜多變的外部環(huán)境，公司積極調(diào)整國際國內(nèi)市場戰(zhàn)略，不斷拓展業(yè)務(wù)范圍和合作伙伴，與EiLiy、ConfometRx、Lipigon、華氏醫(yī)藥、杜克大學(xué)、韓國Daewoong等全球多家生物制藥公司和研究機(jī)構(gòu)達(dá)成深度合作，共同推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目成果商業(yè)轉(zhuǎn)化，保持住了主營業(yè)務(wù)的基本穩(wěn)定及發(fā)展韌性。報告期內(nèi)，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入32,965.00萬元，同比上升5.98%。報告期內(nèi)，公司積極拓展業(yè)務(wù)板塊服務(wù)類型，以應(yīng)對客戶更加多元化的新藥研發(fā)服務(wù)需求。例如推出OpenDEL覆蓋市場對于小規(guī)模DEL定制庫的需求。OpenDEL和傳統(tǒng)DEL大庫的建庫基本技術(shù)相同，但區(qū)別在于庫的內(nèi)容和使用商業(yè)條款不同。公司通過OpenDEL將研發(fā)技術(shù)產(chǎn)品化，觸及了數(shù)量較大的更廣泛客戶群體。自2020年12月公司收購了Vernais，報告期內(nèi)，集團(tuán)內(nèi)就Vernais從商業(yè)、技術(shù)、管理等方面進(jìn)行全面整合，Vernais是FBDD/SBDD技術(shù)的領(lǐng)先者，能夠在現(xiàn)有基礎(chǔ)上豐富成都先導(dǎo)在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選技術(shù)，方法和經(jīng)驗(yàn)，豐富了新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)類別，降低公司上市前技術(shù)單一的風(fēng)險，也有助于公司搭建海外研發(fā)和服務(wù)平臺，能夠拉近公司與海外客戶的距離，促進(jìn)公司海外用戶的開發(fā)與獲取。報告期內(nèi)，來自Vernais的收入10,159.30萬元，占營業(yè)收入的比例為30.82%，但受限于2022年跨境交流障礙，整合后的協(xié)同效應(yīng)尚未完全體現(xiàn)，基于謹(jǐn)慎性原則，公司對前期因收購Vernais產(chǎn)生的商譽(yù)計提了減值準(zhǔn)備。研發(fā)方面，公司保持了在DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD，四個核心技術(shù)平臺及新藥管線上的持續(xù)投入，不斷完善新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化能力，報告期內(nèi)研發(fā)投入8,736.19萬元，占營業(yè)收入的26.50%，同比增加2.81個百分點(diǎn)。報告期內(nèi)，DEL平臺核心技術(shù)快速迭代，小分子種類超過1.2萬億，合成分子骨架種類達(dá)到6,000多種，篩選成功率保持行業(yè)領(lǐng)先水平，平均周期縮短至90天以內(nèi)。FBDD/SBDD平臺通過DEL技術(shù)擴(kuò)展Vernais自有可供篩選的分子模塊數(shù)量不斷增加，分子片段總數(shù)超過4萬種。STO平臺已具備開發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力，可提供早期研發(fā)“一站式”服務(wù)，在報告期內(nèi)已初步展示了其商業(yè)價值，目前正在開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)核酸藥物遞送系統(tǒng)。此外，公司與合作伙伴共同成立了先東制藥、先衍生物等核酸藥研發(fā)企業(yè)，以整合產(chǎn)業(yè)資源，探索新發(fā)展模式。TPD平臺已累計完成了超過50個新穎E3泛素連接酶的制備，部分E3泛素連接酶通過DEL篩選成功發(fā)現(xiàn)了活性小分子配體，并以自主開發(fā)或合作方式針對這些新穎E3泛素連接酶進(jìn)行蛋白降解劑的開發(fā)。同時，基于營運(yùn)現(xiàn)金流平衡的角度審慎考慮，公司在報告期內(nèi)穩(wěn)步推進(jìn)自主研發(fā)新藥管線的進(jìn)展，目前4個項(xiàng)目正在開展I期臨床，2個項(xiàng)目已完成臨床前候選化合物（PCC）提名，處于IND申報準(zhǔn)備階段，2個項(xiàng)目已完成在多個藥效模型的體內(nèi)藥效模型驗(yàn)證，處于候選化合物（PCC）篩選階段，1個項(xiàng)目處于先導(dǎo)化合物優(yōu)化階段，正在進(jìn)行體內(nèi)藥效評估，還有10余個項(xiàng)目分別處于FIC的靶點(diǎn)驗(yàn)證、苗頭化合物的篩選以及結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段。此外，公司在報告期內(nèi)變更原募投項(xiàng)目“新分子設(shè)計、構(gòu)建與應(yīng)用平臺建設(shè)項(xiàng)目”和“新藥研發(fā)中心建設(shè)項(xiàng)目”的實(shí)施地點(diǎn)、項(xiàng)目總投資及投資結(jié)構(gòu)、實(shí)施期限以適應(yīng)市場變化，滿足公司現(xiàn)階段及未來發(fā)展需求，公司募投項(xiàng)目土地于2022年12月21日成交，成都先導(dǎo)成功取得土地使用權(quán)，土地出讓等各項(xiàng)流程正在進(jìn)行中。二、報告期內(nèi)公司所從事的主要業(yè)務(wù)、經(jīng)營模式、行業(yè)情況及研發(fā)情況說明(一)主要業(yè)務(wù)、主要產(chǎn)品或服務(wù)情況成都先導(dǎo)聚焦小分子及核酸新藥的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化，依托DEL技術(shù)（包括DEL庫的設(shè)計、合成和篩選及拓展應(yīng)用）、基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計（FBDD/SBDD）技術(shù)、寡聚核酸新藥研發(fā)平臺相關(guān)技術(shù)（STO）、靶向蛋白降解平臺相關(guān)技術(shù)（TPD）四大核心技術(shù)平臺及公司其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力（藥物化學(xué)、計算科學(xué)/AI、體外體內(nèi)生物學(xué)評價、藥物代謝學(xué)，分析化學(xué)，藥學(xué)研究等），打造新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的國際領(lǐng)先的研發(fā)體系，通過新藥研發(fā)服務(wù)、不同階段在研項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓及遠(yuǎn)期的藥物上市，為醫(yī)藥工業(yè)輸出不同階段的新分子實(shí)體，以最終為全球未滿足的臨床需求提供創(chuàng)新藥治療方案，致力于成為全球一流的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，貢獻(xiàn)于更好的人類生命健康。目前，公司基于超6,000種不同的骨架結(jié)構(gòu)，已經(jīng)完成超過1.2萬億種結(jié)構(gòu)全新、具有多樣性和類藥性的DNA編碼化合物的合成，并且已有多個案例證實(shí)了其針對已知生物靶點(diǎn)和新興生物靶點(diǎn)篩選苗頭化合物的能力及有效性。同時，成都先導(dǎo)擁有約20個內(nèi)部新藥項(xiàng)目，分別處于臨床及臨床前不同階段，目前已有4個項(xiàng)目獲得臨床試驗(yàn)批件并進(jìn)入臨床試驗(yàn)。公司業(yè)務(wù)模式靈活，能夠提供一整套從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請階段的研發(fā)服務(wù)，范圍覆蓋重組蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計算科學(xué)/AI數(shù)據(jù)分析與分子設(shè)計、藥物化學(xué)、分析化學(xué)，生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥學(xué)研究等。成都先導(dǎo)作為擁有全球已知最大的DNA編碼小分子實(shí)體化合物庫的藥物研發(fā)公司，業(yè)務(wù)遍布北美、歐洲、亞洲及大洋洲等，現(xiàn)已與多家國際著名制藥公司、生物技術(shù)公司、化學(xué)公司、基金會以及科研機(jī)構(gòu)建立合作，致力于新藥的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用。公司致力于成為植根中國、放眼全球的創(chuàng)新藥物“種子庫”和新藥創(chuàng)制“新引擎”。(二)主要經(jīng)營模式公司的經(jīng)營模式屬于新藥研發(fā)服務(wù)、新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓及自主研發(fā)項(xiàng)目推進(jìn)至臨床階段乃至遠(yuǎn)期實(shí)現(xiàn)上市銷售相結(jié)合的形式。相比傳統(tǒng)的新藥研發(fā)企業(yè)項(xiàng)目數(shù)量少、投資回報周期長、研發(fā)投入風(fēng)險大等特點(diǎn)，以及相對于常規(guī)技術(shù)服務(wù)型企業(yè)勞動密集程度高、服務(wù)附加值低、缺乏長期增值空間等特點(diǎn)，公司的業(yè)務(wù)模式具備為公司持續(xù)輸出頗具潛力的創(chuàng)新藥項(xiàng)目的能力，能夠創(chuàng)造高收益的長期價值。公司的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺，一方面在為全球醫(yī)藥企業(yè)提供不同技術(shù)環(huán)節(jié)研發(fā)服務(wù)的同時，還能提供針對各類靶點(diǎn)處于不同階段的新分子實(shí)體。另一方面，在不與客戶產(chǎn)生利益沖突的情況下，公司可通過藥物發(fā)現(xiàn)平臺自主選擇高潛力、高價值的靶點(diǎn)進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)，并利用自身的高效新藥優(yōu)化平臺將發(fā)現(xiàn)的苗頭化合物推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。（1）新藥研發(fā)服務(wù)基于公司藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺，公司可為全球醫(yī)藥企業(yè)提供指定生物靶點(diǎn)的篩選并進(jìn)行優(yōu)化，客戶有權(quán)選擇有償受讓篩選過程產(chǎn)生的功能活性被驗(yàn)證的先導(dǎo)化合物分子的IP，公司還有一定幾率在客戶針對該藥物進(jìn)行后續(xù)研發(fā)的多個階段陸續(xù)產(chǎn)生里程碑收入。除此之外，基于公司領(lǐng)先的DEL、FBDD/SBDD技術(shù)，以及在計算機(jī)輔助藥物設(shè)計或AI分子設(shè)計、蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥物化學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥學(xué)研究等環(huán)節(jié)的技術(shù)能力，公司可為客戶提供新藥發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化鏈條上各類研發(fā)服務(wù)，如定制化DEL庫設(shè)計及合成服務(wù)、某些指定化合物或核酸的合成與修飾服務(wù)以及相關(guān)生物學(xué)評價等。新藥研發(fā)服務(wù)部分，盈利模式分為客戶定制服務(wù)（Fee-For-Service，F(xiàn)FS）、全時當(dāng)量服務(wù)（Fu-TimeEquivaent，F(xiàn)TE）、以及其他。①客戶定制服務(wù)（FFS）FFS模式是指公司根據(jù)與客戶簽訂的服務(wù)合同內(nèi)容，向客戶提供有明確需求的研發(fā)服務(wù)，并在合同中約定具體項(xiàng)目方案、研究成果測算方式、相關(guān)費(fèi)用與結(jié)算方式。②全時當(dāng)量服務(wù)（FTE）FTE模式是指公司根據(jù)客戶的要求分配相關(guān)技術(shù)人員團(tuán)隊(duì)，并依據(jù)合同的約定完成相關(guān)研發(fā)任務(wù)，按照記錄的實(shí)際參與的技術(shù)人員數(shù)量和工作時間確認(rèn)收入?？蛻襞c公司一般在合同談判和項(xiàng)目方案確定過程中會依據(jù)項(xiàng)目難度、時間要求和工作量來綜合確定所需FTE數(shù)量。③其他則主要包括藥物結(jié)構(gòu)IP權(quán)屬轉(zhuǎn)讓費(fèi)（LicenseFee）、里程碑費(fèi)（MiestoneFee）等自公司成立以來，通過DEL的篩選服務(wù)，為客戶完成針對特定靶點(diǎn)的早期苗頭化合物的發(fā)現(xiàn)服務(wù)，在成功發(fā)現(xiàn)化合物后，可以通過簽訂轉(zhuǎn)讓合同將化合物知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓給客戶進(jìn)行后續(xù)開發(fā)，收取一定IP權(quán)屬轉(zhuǎn)讓費(fèi)，以及根據(jù)客戶后續(xù)的開發(fā)進(jìn)度，還可能收到部分里程碑費(fèi)。截至報告期末，公司已累積完成了65個項(xiàng)目的化合物知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓。根據(jù)合同約定，當(dāng)轉(zhuǎn)讓的小分子化合物未來在藥物研發(fā)達(dá)到某個關(guān)鍵性節(jié)點(diǎn)階段（包括但不限于GLP毒理實(shí)驗(yàn)、臨床I期、臨床II期、臨床III期及藥物上市等），后續(xù)公司可依據(jù)合同約定獲得里程碑費(fèi)，金額依據(jù)各個里程碑節(jié)點(diǎn)的不同從幾百萬元到幾千萬元不等。（2）新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓公司依靠國際領(lǐng)先的藥物發(fā)現(xiàn)平臺以及規(guī)模龐大的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子化合物庫，在與客戶篩選項(xiàng)目不存在利益沖突的情況下，可以選擇高潛力、高價值的靶點(diǎn)進(jìn)行自主新藥發(fā)現(xiàn)，利用自身核心技術(shù)優(yōu)勢將篩選出的化合物分子優(yōu)化并向后推進(jìn)至確定性更高的階段后進(jìn)行轉(zhuǎn)讓，客戶受讓后可直接申報臨床或進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。通過轉(zhuǎn)讓新藥項(xiàng)目的全部或部分權(quán)益，公司可獲得新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓收入，包括首付、里程碑收入和收益分成等。（3）業(yè)務(wù)模式中的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)機(jī)制——靶點(diǎn)排他與分子結(jié)構(gòu)排他原則藥物結(jié)構(gòu)相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)系創(chuàng)新藥的核心IP，為確保公司新藥研發(fā)項(xiàng)目與客戶篩選項(xiàng)目之間不存在利益沖突，成都先導(dǎo)在業(yè)務(wù)模式中嚴(yán)格遵守靶點(diǎn)排他和分子結(jié)構(gòu)排他原則。公司藥物發(fā)現(xiàn)平臺中的化合物結(jié)構(gòu)原始權(quán)屬歸公司所有，在篩選服務(wù)的模式中發(fā)現(xiàn)了有效的苗頭化合物或自主研發(fā)的新藥推進(jìn)到一定程度后，公司通過與客戶簽署授權(quán)及轉(zhuǎn)讓協(xié)議，將化合物結(jié)構(gòu)相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)或開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給客戶。第一、靶點(diǎn)排他原則。公司接受客戶的篩選項(xiàng)目委托以靶點(diǎn)為基礎(chǔ)，客戶一旦確定某篩選靶點(diǎn)，會擁有一定的排他期（報告期內(nèi)靶點(diǎn)排他期已經(jīng)從3年調(diào)整為1年期，具體以合同約定為準(zhǔn)），在排他期內(nèi)公司不會再接受其他客戶對于相同靶點(diǎn)的篩選服務(wù)委托，也不會針對該靶點(diǎn)進(jìn)行自主新藥項(xiàng)目篩選。第二、分子結(jié)構(gòu)排他原則。公司通過與客戶簽署轉(zhuǎn)讓與授權(quán)協(xié)議，將分子結(jié)構(gòu)的知識產(chǎn)權(quán)永久排他性地轉(zhuǎn)讓給客戶。該分子即使在后續(xù)的研發(fā)過程中表現(xiàn)出對其他靶點(diǎn)的良好成藥性，也因?yàn)榕潘麢C(jī)制而不可轉(zhuǎn)讓和開發(fā)。兩項(xiàng)排他原則的執(zhí)行確保了公司新藥研發(fā)項(xiàng)目與客戶篩選項(xiàng)目之間、不同客戶的項(xiàng)目互相之間不存在利益沖突，并因此獲得國內(nèi)外客戶的極大信賴和認(rèn)可，使公司獨(dú)特的“新藥研發(fā)服務(wù)+新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓”的模式能夠順利開展，在國際醫(yī)藥工業(yè)保有良好的聲譽(yù)。（4）遠(yuǎn)期規(guī)劃的新藥品種上市銷售成都先導(dǎo)擁有自己的核心技術(shù)和研發(fā)能力，以及新藥項(xiàng)目研發(fā)核心的知識產(chǎn)權(quán)，公司不斷有自己知識產(chǎn)權(quán)的可成藥的新分子實(shí)體產(chǎn)生，除了在不同階段的對外轉(zhuǎn)讓，在一些特殊治療領(lǐng)域，公司會將自研項(xiàng)目持續(xù)往后推進(jìn)至臨床后期，在更遠(yuǎn)期的時間，可能有自己的藥物上市或通過上市許可人制度（MAH）實(shí)現(xiàn)藥物項(xiàng)目的上市銷售。(三)所處行業(yè)情況1.行業(yè)的發(fā)展階段、基本特點(diǎn)、主要技術(shù)門檻（1）全球藥物市場規(guī)模及成長性世界人口總量的增長、社會老齡化程度的提高、人們保健意識的增強(qiáng)以及疾病譜的改變，使得人類對生命健康事業(yè)愈發(fā)重視。同時，全球城市化進(jìn)程的加快、各國醫(yī)療保障體制的不斷完善等因素推動了全球醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，進(jìn)而帶動了全球藥品市場的發(fā)展。根據(jù)Frost&Suivan報告統(tǒng)計，2022年全球藥品市場規(guī)模約為1.48萬億美元，預(yù)計至2025年，醫(yī)藥市場規(guī)模將達(dá)1.8萬億美元。根據(jù)Frost&Suivan報告，全球醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入將由2021年的2,241億美元增長至2026年的3,129億美元，復(fù)合年增長率約6.9%。（2）全球藥物新分子實(shí)體的現(xiàn)狀與趨勢①小分子化藥依然占據(jù)市場主導(dǎo)地位小分子化學(xué)藥由于其服用便利、合成工藝穩(wěn)定、價格和生物藥相比有明顯優(yōu)勢，加之，一些重要的影響疾病的生物機(jī)制存在于細(xì)胞內(nèi)部或需要跨越血腦屏障，小分子化學(xué)藥幾乎是唯一的治療手段。在全球各國加大醫(yī)療改革、控制醫(yī)療支出的背景下，小分子化學(xué)藥在較長時間內(nèi)仍然會占據(jù)市場主導(dǎo)地位。近年由于生物技術(shù)藥物的發(fā)展速度較快，小分子化學(xué)藥在整體藥品市場中的相對市場份額有所縮小，但從長期趨勢看，小分子藥物仍然會長期占據(jù)藥品市場的主要份額。②新分子實(shí)體獲批數(shù)量呈上升趨勢隨著藥物研究的深入開展，新分子實(shí)體的發(fā)現(xiàn)難度越來越大，導(dǎo)致新分子實(shí)體上市的步伐在一段時間內(nèi)放緩，但隨著高通量篩選技術(shù)的進(jìn)步以及新一代的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)（如FBDD/SBDD、DEL等技術(shù)）的應(yīng)用，促進(jìn)了新分子實(shí)體研發(fā)效率的提高，新分子實(shí)體獲批的數(shù)量又開始回升。根據(jù)FDA公布的數(shù)據(jù)，2022年獲批的新藥37個，其中新分子實(shí)體共22個，占比約60%，生物制品15個，占比約40%。預(yù)計未來5年，每年仍將有30到40個新分子實(shí)體推出市場。③專利創(chuàng)新藥物的比重將持續(xù)增加相對于非專利藥物，專利藥賦予藥品更大的溢價能力，成熟的非專利仿制藥物由于專利過期后的市場競爭激烈使得利潤率逐漸下降；同時醫(yī)保體系的不斷完善、經(jīng)濟(jì)水平的提高，使得患者對藥品的支付意愿以及支付能力均大幅提高。近年來不斷有新的專利藥物上市，并不斷刷新銷售記錄。例如吉列德公司的用于治療丙型肝炎病毒的小分子化學(xué)藥索非布韋和夏帆寧，兩個品種在上市次年的銷售額均突破了100億美元，成為當(dāng)年全球小分子藥物中銷售額最高的藥品。據(jù)預(yù)測，2030年中國創(chuàng)新藥市場份額將提升至70%，仿制藥將下降至25%，國內(nèi)創(chuàng)新藥市場的發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>2.公司所處的行業(yè)地位分析及其變化情況（1）國內(nèi)外主要制藥企業(yè)發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化新分子實(shí)體的技術(shù)路徑國外的制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司以研發(fā)創(chuàng)新藥物為主，一般通過多種方式實(shí)現(xiàn)苗頭化合物的發(fā)現(xiàn)，主要包括：高通量篩選、基于已知化合物結(jié)構(gòu)的改造（fastfoow,me-better,me-too）、基于分子片段的篩選（FBDD）、基于結(jié)構(gòu)信息的化合物結(jié)構(gòu)改造設(shè)計及改造（SBDD）、虛擬篩選、DNA編碼化合物庫篩選（DEL）等。各類藥企的研發(fā)策略通常受到靶點(diǎn)類型差異、研發(fā)投入等因素的影響。大型的制藥公司通常并行使用多種技術(shù)獲得苗頭化合物以贏得時間優(yōu)勢，并增加項(xiàng)目的成功率。國外企業(yè)由于其研發(fā)投入整體較高，對于新型技術(shù)（如DEL技術(shù)）的接受度較高，應(yīng)用速度較快。國內(nèi)的制藥企業(yè)在藥物研究方面正在快速地從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，由于沒有小分子化合物庫的積累和篩選能力，使用虛擬篩選、基于已知化合物的結(jié)構(gòu)改造、小范圍的基于結(jié)構(gòu)的藥物篩選是大多數(shù)公司采取的策略，而國內(nèi)具有創(chuàng)新能力的大型藥企和CRO公司已逐步開始使用DEL技術(shù)。（2）公司在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的市場地位由于各種藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)都有較高的技術(shù)難度和自身的局限性，解決“如何通過開發(fā)創(chuàng)新性技術(shù)以及順利應(yīng)用，突破現(xiàn)有技術(shù)的局限性”成為針對不同的生物機(jī)制和各種類別靶點(diǎn)的新分子發(fā)現(xiàn)是否成功至關(guān)重要的突破口，也是構(gòu)筑行業(yè)競爭力的有效手段。公司是目前藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域內(nèi)唯一同時擁有國際領(lǐng)先的DEL技術(shù)與FBDD/SBDD技術(shù)的成長性生物技術(shù)公司，同時，公司還擁有核酸新藥研發(fā)相關(guān)技術(shù)平臺（STO）以及靶向蛋白降解相關(guān)技術(shù)平臺（TPD）兩個新興技術(shù)平臺，與其他生物技術(shù)公司及藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域CRO公司形成了明顯的差異化競爭優(yōu)勢和技術(shù)壁壘。①公司在DEL技術(shù)領(lǐng)域市場地位經(jīng)過多年的發(fā)展，目前DEL技術(shù)已經(jīng)日趨成熟，并且得到制藥工業(yè)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的廣泛應(yīng)用，從學(xué)術(shù)成果和工業(yè)成果上都已展現(xiàn)出這是一個新興的可靠的技術(shù)。DEL作為新興技術(shù)，和其他各種藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)處于互補(bǔ)關(guān)系和部分應(yīng)用場景重疊的狀態(tài)，隨著DEL技術(shù)的發(fā)展和提升，將在一定程度上逐漸取代其他技術(shù)的部分應(yīng)用場景，逐步成為制藥公司和生物技術(shù)公司獲得苗頭化合物的標(biāo)準(zhǔn)方法之一。目前DEL技術(shù)已被全球上百家的藥企和生物技術(shù)公司所認(rèn)可和應(yīng)用，特別是全球排名前列的大型企業(yè)，前20的大藥企中幾乎都在應(yīng)用該項(xiàng)技術(shù)。成都先導(dǎo)自創(chuàng)立起始終致力于DEL技術(shù)的開發(fā)、應(yīng)用和升級，是首家在中國進(jìn)行DEL技術(shù)開發(fā)及工業(yè)應(yīng)用的公司。經(jīng)過10年的發(fā)展，已成為DEL技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)先者之一，擁有起步早，庫分子多樣性高，篩選技術(shù)成熟，篩選成功率高等優(yōu)勢。從全球已公開的DEL技術(shù)合作項(xiàng)目公開信息統(tǒng)計看，成都先導(dǎo)是DEL技術(shù)領(lǐng)域研發(fā)服務(wù)公司中獲得合作項(xiàng)目數(shù)量最多的企業(yè)之一，合作對象多為國際制藥巨頭、知名生物技術(shù)公司等高質(zhì)量客戶。主要包括：輝瑞、強(qiáng)生、默沙東、賽諾菲、武田制藥、勃林格殷格翰、利奧制藥、LG化學(xué)、基因泰克、Aduro、Forma等。并且，成都先導(dǎo)在過去幾年中發(fā)表了數(shù)十篇DEL領(lǐng)域的原創(chuàng)科學(xué)論文，占整個DEL領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)近20%，推動DEL技術(shù)創(chuàng)新與發(fā)展。2022年，成都先導(dǎo)與UPPTHERA、EiLiy、ConfometRx、Amac、上海濟(jì)煜、LoQus23、韓國Daewoong等多家企業(yè)公布了基于DEL技術(shù)的合作項(xiàng)目。在獲得項(xiàng)目合作的同時，公司也在繼續(xù)推進(jìn)各項(xiàng)工作來進(jìn)一步加強(qiáng)在全球的優(yōu)勢。首先，公司持續(xù)加強(qiáng)核心技術(shù)平臺-DNA編碼化合物庫的建設(shè)，公司DEL庫小分子種類已突破12,000億，是全球目前已知的化合物最多、規(guī)模最大的實(shí)體小分子化合物庫。成都先導(dǎo)已經(jīng)不局限于單純的雜環(huán)化合物庫，公司已經(jīng)將庫擴(kuò)展到共價化合物庫，蛋白降解化合物庫，分子片段化合物庫等應(yīng)用場景更為豐富的小分子化合物庫。公司通過系統(tǒng)化的庫分子設(shè)計，增加合成分子骨架的種類超過6,000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架，以及臨床在研小分子項(xiàng)目的大多數(shù)優(yōu)勢骨架，合成砌塊接近40,000種；以及不斷開發(fā)新的適用于DNA編碼化合物庫的化學(xué)合成反應(yīng)和途徑，新增了十余種DNA編碼化合物庫的化學(xué)反應(yīng)方式，除自身建庫應(yīng)用以外，公司還將部分確認(rèn)的新反應(yīng)方法通過多篇文獻(xiàn)形式進(jìn)行公開，推動同行業(yè)DEL技術(shù)的發(fā)展。其次，公司的DEL篩選成功率及化合物IP轉(zhuǎn)讓數(shù)量也得到提升，截至報告期末，公司已經(jīng)篩選來自客戶立項(xiàng)的51類不同靶點(diǎn)類型，其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶、蛋白復(fù)合體、脂肪酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)，近三年的項(xiàng)目平均成功率（獲得功能性的分子）約78%，這一數(shù)據(jù)高于工業(yè)界HTS的平均水平。目前，公司仍在不斷提升DEL技術(shù)的質(zhì)量和效率，并擴(kuò)展DEL技術(shù)的適用范圍，應(yīng)用至更多類型的靶點(diǎn)和生物機(jī)制的篩選。除此之外，公司還持續(xù)推進(jìn)DEL技術(shù)的拓展應(yīng)用，例如共價化合物庫的篩選成功的實(shí)現(xiàn)化合物的發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)讓，蛋白降解劑化合物庫的構(gòu)建與篩選獲得同時靶向目標(biāo)蛋白和E3蛋白實(shí)現(xiàn)全新蛋白降解劑的發(fā)現(xiàn)、直接提供構(gòu)效關(guān)系，高通量功能性（酶學(xué)功能、細(xì)胞功能）DNA編碼化合物庫篩選探索，結(jié)合實(shí)驗(yàn)和生物信息學(xué)技術(shù)進(jìn)行RNA靶點(diǎn)的篩選成功為RNA靶點(diǎn)找到結(jié)合的小分子化合物，通過在DEL篩選數(shù)據(jù)上有效運(yùn)用人工智能技術(shù)，成功為DEL篩選的靶點(diǎn)找到非DEL覆蓋空間的新化合物系列。公司目前仍在不斷突破DEL篩選技術(shù)方面的局限，持續(xù)投入研發(fā)以升級技術(shù)，包括在DEL篩選的持續(xù)創(chuàng)新和優(yōu)化，RNA篩選平臺的持續(xù)能力擴(kuò)充和應(yīng)用范圍拓展，AI等技術(shù)平臺加速DEL先導(dǎo)化合物的臨床轉(zhuǎn)化等領(lǐng)域，以進(jìn)一步提升DEL技術(shù)在藥物研發(fā)方面的應(yīng)用場景，加速創(chuàng)新成果的實(shí)現(xiàn)與轉(zhuǎn)化。2021年5月28日，成都先導(dǎo)通過美國的專業(yè)領(lǐng)域行業(yè)信息平臺“FierceBiotech”，發(fā)布了DEL領(lǐng)域的第一個行業(yè)白皮書，旨在推進(jìn)DEL技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用。②公司在FBDD/SBDD技術(shù)領(lǐng)域市場地位2020年，公司通過并購Vernais（R&D）打造了全球領(lǐng)先的綜合型藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺。Vernais（R&D）在FBDD/SBDD的開發(fā)應(yīng)用方面有著超過20年的經(jīng)驗(yàn)，被認(rèn)為是該領(lǐng)域國際領(lǐng)軍企業(yè)之一，基于其核心技術(shù)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)多個新藥發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目的對外授權(quán)轉(zhuǎn)讓并推進(jìn)到臨床階段，同時與多家知名制藥企業(yè)保持著持續(xù)的新藥研發(fā)合作，包括Servier、DaiichiSankyo、Lundbeck和AsahiKaseiPharma、Genentech等。通過DEL技術(shù)和FBDD/SBDD技術(shù)的有效整合，公司的能力更加多元化，一方面可提升新藥項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的成功率，另一方面可給予客戶多樣化選擇，有望在商業(yè)模式上推出更多性價比高的服務(wù)項(xiàng)目。3.報告期內(nèi)新技術(shù)、新產(chǎn)業(yè)（300832）、新業(yè)態(tài)、新模式的發(fā)展情況和未來發(fā)展趨勢（1）藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化新趨勢之DEL技術(shù)的突破性發(fā)展成都先導(dǎo)作為DEL技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)先者和重要的技術(shù)推動者之一，有多個新藥項(xiàng)目推進(jìn)到臨床前甚至臨床研究階段，并通過商業(yè)合作，DEL技術(shù)已被全球上百家的藥企和生物技術(shù)公司所認(rèn)可和應(yīng)用，特別是全球排名前列的大型企業(yè)，前20的大藥企幾乎都在應(yīng)用該項(xiàng)技術(shù)。根據(jù)2021年藥物化學(xué)期刊《JournaofMedicinaChemistry》發(fā)表的文章，2017-2019三年間，羅氏和基因泰格研發(fā)管線中，從DNA編碼化合物庫技術(shù)發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物系列的比例逐漸增加。2019年，26個先導(dǎo)化合物系列有3個系列來自于DNA編碼化合物庫技術(shù)，占比約為11.5%。DEL技術(shù)已逐步成為制藥公司和生物技術(shù)公司獲得苗頭化合物的標(biāo)準(zhǔn)方法之一。近年來，結(jié)構(gòu)生物學(xué)的進(jìn)步推動了早期藥物發(fā)現(xiàn)方法的改革，SBDD、FBDD及膜蛋白靶向藥物發(fā)現(xiàn)等新途徑的涌現(xiàn)大大加快了潛在藥物發(fā)現(xiàn)的速度。計算機(jī)和人工智能的發(fā)展，相應(yīng)使得計算機(jī)輔助藥物設(shè)計（CADD）和虛擬篩選等技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)上的應(yīng)用有了一定的進(jìn)步。對于目前處于應(yīng)用重疊的領(lǐng)域，各個技術(shù)依據(jù)其特點(diǎn)和優(yōu)勢為藥物工業(yè)在篩選策略方面提供了更多樣的選擇。目前，DEL作為新興技術(shù)，和其他各種藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)處于互補(bǔ)關(guān)系和部分應(yīng)用場景重疊的狀態(tài)，隨著DEL技術(shù)的發(fā)展和提升，將在一定程度上逐漸取代其他技術(shù)的部分應(yīng)用場景。我們相信在未來的5-10年，越來越多的DEL篩選結(jié)果將對進(jìn)入臨床的新藥項(xiàng)目有明顯的貢獻(xiàn)。（2）藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化新趨勢之新機(jī)制與新分子實(shí)體2018年一篇發(fā)表在Nature的文章《Unexporedtherapeuticopportunitiesinthehumangenome》(NatRevDrugDiscov.2018,17(5):317–332)中，對有潛在治療作用的蛋白靶點(diǎn)進(jìn)行分類統(tǒng)計，目前已知可作為治療靶點(diǎn)的人類蛋白共20,120種，其中，僅有601種蛋白靶點(diǎn)（Tcin）有相應(yīng)的藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)或者獲批上市，11,086種蛋白靶點(diǎn)（Tbio）有明確的作用機(jī)理，但是沒有針對這些靶點(diǎn)的在研小分子藥物，7,031種蛋白靶點(diǎn)（Tdark）的作用機(jī)理還沒有被研究透徹。從目前已知具有生物活性的蛋白靶點(diǎn)來看，僅有不到3%的靶點(diǎn)有對應(yīng)的在研小分子實(shí)體。因此，一方面，傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)與篩選技術(shù)很難得到針對這些靶點(diǎn)的小分子活性化合物，DEL技術(shù)的出現(xiàn)彌補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，攻克高難度靶點(diǎn)，目前公司已應(yīng)用DEL技術(shù)針對超過51類不同靶點(diǎn)類型，其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶、蛋白復(fù)合體、脂肪酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)，近三年的項(xiàng)目平均成功率（獲得功能性的分子）約78%。(四)核心技術(shù)與研發(fā)進(jìn)展1.核心技術(shù)及其先進(jìn)性以及報告期內(nèi)的變化情況截至報告期末，公司擁有的核心技術(shù)主要包括：DEL技術(shù)（包括DEL庫的設(shè)計、合成和篩選及拓展應(yīng)用）、基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計（FBDD/SBDD）技術(shù)、寡聚核酸新藥研發(fā)平臺相關(guān)技術(shù)（STO）、靶向蛋白降解平臺相關(guān)技術(shù)（TPD），以及藥物優(yōu)化平臺關(guān)鍵技術(shù)及研發(fā)能力等。公司的DEL庫的設(shè)計、合成與篩選技術(shù)是一項(xiàng)具有顛覆性的原創(chuàng)小分子新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)。其核心能力由兩部分構(gòu)成：通過庫的設(shè)計、合成與表征純化技術(shù)建成分子數(shù)量巨大、分子結(jié)構(gòu)多樣、分子屬性優(yōu)良的化合物庫，通過篩選技術(shù)實(shí)現(xiàn)對多種類型靶點(diǎn)的評價、篩選和驗(yàn)證，快速、高效獲得結(jié)構(gòu)新穎的苗頭化合物，進(jìn)行原創(chuàng)小分子新藥的研發(fā)。與傳統(tǒng)分子庫的設(shè)計、合成與篩選技術(shù)相比，成都先導(dǎo)DEL技術(shù)具有以下幾方面先進(jìn)性和優(yōu)勢：首先，DEL庫在設(shè)計和合成上能夠?qū)崿F(xiàn)的分子庫規(guī)模較傳統(tǒng)相比有了飛躍式發(fā)展，可以高達(dá)萬億級的實(shí)體分子庫（傳統(tǒng)實(shí)體分子庫數(shù)量一般在百萬級別）；第二，在合成時間和成本上，采用DEL庫技術(shù)，可在數(shù)年的時間內(nèi)，用較低的花費(fèi)，建立規(guī)模巨大、多樣性更好的分子庫資源，而采用傳統(tǒng)的技術(shù)需要巨大的投入（約數(shù)億美元）和數(shù)年甚至數(shù)十年的時間去積累；第三，由于化合物均帶有DNA編碼，使得從巨大的混合物信號中通過DNA測序確認(rèn)化學(xué)結(jié)構(gòu)成為可能，千億乃至萬億級的化合物能夠進(jìn)行混合物篩選，在效率上超過傳統(tǒng)的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)方式（傳統(tǒng)的篩選由于成本和技術(shù)的限制，僅能實(shí)現(xiàn)百萬分子級別的篩選）；第四，由于DNA標(biāo)簽的引入，數(shù)千億化合物可以形成混合物一次性篩選，使得篩選所需的分子用量極小，所以相對成本極?。?/p>第五，與SBDD、CADD和虛擬篩選等技術(shù)相比，DEL技術(shù)即使面對缺乏靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)信息和/或無配體參考信息的新靶點(diǎn)和難成藥靶點(diǎn)，也能快速實(shí)現(xiàn)苗頭化合物的篩選，找到可能成藥的新分子，適用性廣泛；且由于每次可篩選海量化合物，篩選結(jié)果反而能夠?yàn)檫@些技術(shù)提供大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，加速此類技術(shù)發(fā)展；第六，成都先導(dǎo)公開發(fā)表的與DEL庫化學(xué)相關(guān)學(xué)術(shù)論文數(shù)量名列前茅，體現(xiàn)了公司在提高庫化學(xué)方面的先進(jìn)性和高質(zhì)量，更為分子多樣性提供了基礎(chǔ)性支撐；第七，截至報告期末，成都先導(dǎo)2次榮獲美國化學(xué)會（AmericanChemicaSociety）下設(shè)的化學(xué)文摘社（ChemicaAbstractService，CAS）頒發(fā)的“CASREGISTRYINNOVATOR”證書，共計91個新穎化合物被賦予獨(dú)有的“CASRegistryNumber”。這是對成都先導(dǎo)所發(fā)表的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中的分子結(jié)構(gòu)的新穎性以及合成方法的創(chuàng)造性的認(rèn)可；第八，截至報告期末，公司在超過51類靶點(diǎn)類型、幾百個靶點(diǎn)篩選上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，近三年的項(xiàng)目平均成功率（獲得功能性的分子）約78%；第九，不同的分子類型，如小分子化合物庫、大環(huán)化合物庫、共價化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫等在靶點(diǎn)篩選上的成功應(yīng)用，拓展了分子類型和可成藥靶點(diǎn)的范圍。①DEL庫的建設(shè)——萬億級新分子實(shí)體庫DEL庫的具體合成過程主要通過極為高效的組合化學(xué)合成方法進(jìn)行化學(xué)合成。在每一個化學(xué)反應(yīng)之后，都會在分子上連接一段特定序列的DNA，用于記錄化學(xué)反應(yīng)過程相關(guān)信息，在后期的篩選應(yīng)用中，DNA可以被PCR擴(kuò)增，高通量測序可以對信號進(jìn)行快速準(zhǔn)確的讀取。公司DEL庫小分子種類已突破1.2萬億，是全球目前已知的化合物最多、規(guī)模最大的實(shí)體小分子化合物庫。截至報告期末，成都先導(dǎo)的DEL庫已經(jīng)不局限于單純的雜環(huán)化合物庫，公司已經(jīng)將庫擴(kuò)展到共價化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫等應(yīng)用場景更為豐富的小分子化合物庫，為追蹤創(chuàng)新藥前沿研究的制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供獨(dú)特的新分子實(shí)體。同時，公司通過系統(tǒng)化的庫分子設(shè)計，增加合成分子骨架的種類超過6,000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架，以及臨床在研小分子項(xiàng)目的大多數(shù)優(yōu)勢骨架，合成砌塊接近40,000種；以及公司不斷開發(fā)新的適用于DEL庫的化學(xué)合成反應(yīng)和途徑，新增了十余種DEL庫的化學(xué)反應(yīng)方式，除自身建庫應(yīng)用以外，成都先導(dǎo)在過去幾年中發(fā)表了近20篇DEL領(lǐng)域的原創(chuàng)科學(xué)論文，占整個DEL領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)近20%，推動DEL技術(shù)創(chuàng)新與發(fā)展。DNA編碼化合物庫的設(shè)計與合成的先進(jìn)性還在于DEL庫的整體質(zhì)量，即一方面注重分子多樣性、新穎性和成藥性，另一方面注重化學(xué)和分子生物學(xué)的合成質(zhì)量。化學(xué)與分子生物學(xué)的合成質(zhì)量主要體現(xiàn)在化學(xué)反應(yīng)的設(shè)計與控制、生物連接反應(yīng)的效率以及嚴(yán)格的過程控制以保證DNA序列與化學(xué)結(jié)構(gòu)的對應(yīng)關(guān)系等，公司建立了標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化的DNA編碼化合物庫設(shè)計、合成與表征純化技術(shù)，使成都先導(dǎo)DNA編碼化合物庫分子的多樣性、類藥性和合成質(zhì)量得到了保證并不斷提升。在此之外，成都先導(dǎo)對DNA編碼化合物庫技術(shù)在基于結(jié)構(gòu)片段的藥物發(fā)現(xiàn)和基于已知活性化合物結(jié)構(gòu)的修飾的應(yīng)用進(jìn)行了嘗試，旨在利用DNA編碼在規(guī)模、通量上的優(yōu)勢，提升這兩種傳統(tǒng)最常用的藥物發(fā)現(xiàn)方式的效率。②DEL篩選——多種難成藥靶點(diǎn)成功篩選出新穎結(jié)構(gòu)的苗頭化合物DEL篩選技術(shù)是將數(shù)千億甚至上萬億的化合物和經(jīng)驗(yàn)證的生物靶點(diǎn)同時進(jìn)行親和相互作用，對通過親和力結(jié)合在生物靶點(diǎn)的化合物的DNA標(biāo)簽高通量測序與分析，從而識別親和化合物，再將相應(yīng)的化合物進(jìn)行不帶DNA標(biāo)簽的合成，然后驗(yàn)證和確認(rèn)成為苗頭化合物一個過程。DEL篩選技術(shù)能夠以高效、價格低廉的方式，篩選巨大的化合物庫，產(chǎn)生苗頭化合物，以提供創(chuàng)新藥物的源頭。截至報告期末，公司已經(jīng)篩選超過51類靶點(diǎn)類型、幾百個靶點(diǎn)，其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶、蛋白復(fù)合體、脂肪酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)。報告期內(nèi)篩選達(dá)到78%的篩選成功率（獲得功能性的分子的成功率），篩選項(xiàng)目的平均時間周期縮短至3個月以內(nèi)，達(dá)成了20個項(xiàng)目的化合物知識產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓。公司成立以來，累積完成了65個項(xiàng)目的化合物知識產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓，超過600個化合物實(shí)體。根據(jù)學(xué)術(shù)期刊《ACSMedicinaChemistryLetters》（ToddJ.WisandAanH.Lipkus,ACSMed.Chem.Lett.2020,11,11,2114–2119）雜志對分子結(jié)構(gòu)新穎度評估矩陣的定義標(biāo)準(zhǔn)，成都先導(dǎo)已經(jīng)轉(zhuǎn)讓的化合物中，85%的分子骨架和形狀具有全新的分子骨架和分子形態(tài)，為創(chuàng)新小分子藥物研發(fā)提供了具有高價值可申請專利的化合物系列。截至報告期末，成都先導(dǎo)2次榮獲美國化學(xué)會（AmericanChemicaSociety）下設(shè)的化學(xué)文摘社（ChemicaAbstractService，CAS）頒發(fā)的“CASREGISTRYINNOVATOR”證書，共計91個新穎化合物被賦予獨(dú)有的“CASRegistryNumber”。這是對成都先導(dǎo)所發(fā)表的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中的分子結(jié)構(gòu)的新穎性以及合成方法的創(chuàng)造性的認(rèn)可。篩選出具成藥性的苗頭化合物并實(shí)現(xiàn)化合物知識產(chǎn)權(quán)的成功轉(zhuǎn)讓證明了公司DEL技術(shù)平臺的先進(jìn)性，推動了全球小分子新藥研發(fā)的發(fā)展。（2）基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計FBDD/SBDD核心技術(shù)基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計（FBDD/SBDD）技術(shù)是當(dāng)前小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的相對成熟及重要技術(shù)之一，目前由該技術(shù)發(fā)現(xiàn)的藥物已有多個成功上市及進(jìn)入不同臨床階段。成都先導(dǎo)位于英國劍橋的全資子公司Vernais（R&D）是當(dāng)前使用該技術(shù)第一梯隊(duì)的企業(yè)，已成功研發(fā)出多個藥物項(xiàng)目，并已進(jìn)入臨床階段或?qū)ν鈱?shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)讓。FBDD/SBDD通常是對幾千種結(jié)構(gòu)多樣的、分子尺寸較小的分子片段庫進(jìn)行親和力篩選，找到能夠與靶點(diǎn)蛋白活性位點(diǎn)相結(jié)合的分子片段，然后借助于結(jié)構(gòu)生物學(xué)和藥物化學(xué)，通過片段連接、片段合并或片段生長等技術(shù)手段，得到活性較高的先導(dǎo)化合物。由于分子片段尺寸較小，分子片段個數(shù)有限，對于大部分蛋白靶點(diǎn)，F(xiàn)BDD都能較為快速的找到親和力較弱的分子片段或片段組合，SBDD則利用小分子片段與治療靶點(diǎn)形成的復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)信息，對分子片段進(jìn)行傳統(tǒng)藥物化學(xué)優(yōu)化，提升分子活性。FBDD/SBDD技術(shù)與DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)存在很強(qiáng)的技術(shù)互補(bǔ)性，尤其在分子片段活性提升和先導(dǎo)化合物優(yōu)化方面。FBDD技術(shù)可以快速對靶點(diǎn)進(jìn)行成藥性評價，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術(shù)也可以用于擴(kuò)展FBDD所需要用到的分子片段庫，大幅度提升其數(shù)量和多樣性，成都先導(dǎo)DEL技術(shù)用于賦能FBDD的成功案例與報告期發(fā)表在英國皇家化學(xué)會雜志RSCMedicinaChemistry。SBDD技術(shù)有利于DEL篩選產(chǎn)生的苗頭或先導(dǎo)化合物向臨床前候選物的快速轉(zhuǎn)化。通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法，可以獲得DEL苗頭或先導(dǎo)化合物與其靶點(diǎn)怎樣結(jié)合的信息。該信息的有效使用有利于對苗頭或先導(dǎo)化合物活性及其它成藥性的優(yōu)化。Vernais（R&D）團(tuán)隊(duì)在FBDD/SBDD領(lǐng)域深耕近20年，積累了深厚的技術(shù)、數(shù)據(jù)、信息、經(jīng)驗(yàn)和知識。這些與成都先導(dǎo)高效的DEL篩選平臺結(jié)合，有望建立一個更加高效完善的新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的新型技術(shù)平臺。Vernais（R&D）在藥物研發(fā)項(xiàng)目上與其他生物制藥技術(shù)公司及學(xué)術(shù)合作伙伴達(dá)成了許多深度合作，包括Servier、Genentech、DaiichiSankyo、Lundbeck和AsahiKaseiPharma。與此同時，Vernais（R&D）還擁有一支近80人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，專業(yè)方向覆蓋蛋白質(zhì)工程、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物藥理學(xué)、細(xì)胞與生化分析與開發(fā)、藥物合成有機(jī)和分析化學(xué)、化學(xué)信息學(xué)和計算化學(xué)、藥物代謝和藥代動力學(xué)等。基于對DEL技術(shù)的不斷應(yīng)用，公司拓展搭建了核酸新藥研發(fā)平臺（STO）。通過公司對DEL技術(shù)的不斷應(yīng)用，在序列設(shè)計、核酸合成和修飾領(lǐng)域積累了大量的經(jīng)驗(yàn)，能夠設(shè)計、合成和優(yōu)化針對特定基因的干擾核酸序列和反義核酸序列滿足高活性和高選擇性的要求。公司由核酸藥物研發(fā)專家組成的核酸藥物研發(fā)平臺，涵蓋若干關(guān)鍵領(lǐng)域，包括生物信息學(xué)、核酸藥物化學(xué)、RNA生物學(xué)、分子與細(xì)胞生物學(xué)、轉(zhuǎn)化研究等。該平臺具備從治療靶點(diǎn)出發(fā)，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)寡聚核酸臨床候選化合物的能力，可以為合作伙伴進(jìn)行“一站式”的寡聚核酸藥物發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已經(jīng)得到部分市場的認(rèn)可；此外，該平臺可以提供高質(zhì)量的定制化的寡聚核酸相關(guān)技術(shù)服務(wù)，包括快速平行合成與化學(xué)修飾，基因敲除活性測試、穩(wěn)定性測試、脫靶風(fēng)險評估及核酸藥物體內(nèi)分布及其他體內(nèi)外生物功能評價等。另外，公司已經(jīng)建立的成熟可靠的編碼/解碼系統(tǒng)和多樣性巨大的分子庫，為篩選和開發(fā)核酸藥物遞送系統(tǒng)配方和組織、細(xì)胞特異性配體提供了可能。公司正在基于已有基礎(chǔ)，開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的核酸藥物遞送系統(tǒng)。DEL技術(shù)在蛋白降解領(lǐng)域具有特殊的應(yīng)用優(yōu)勢。蛋白降解藥物的基本作用機(jī)制是利用泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）來誘導(dǎo)特定蛋白的降解。E3泛素連接酶能夠?yàn)樾枰到獾牡鞍准由戏核貥?biāo)簽，使其被蛋白酶體降解。相比于傳統(tǒng)小分子抑制劑，蛋白降解療法具有催化特性（即反復(fù)使用降解劑進(jìn)行降解）、高選擇性、靶向不可成藥靶點(diǎn)等優(yōu)勢，蛋白降解劑可以通過E3泛素連接酶和靶標(biāo)蛋白的蛋白-蛋白相互作用以實(shí)現(xiàn)蛋白降解劑的高選擇性，并且可以利用E3泛素連接酶的組織分布差異進(jìn)一步提高蛋白降解劑的特異性和降低毒副作用。由于蛋白降解劑僅需要特異性地結(jié)合靶點(diǎn)蛋白，而DEL分子的延伸連接位點(diǎn)已知，故其篩選技術(shù)原理與蛋白降解劑完美結(jié)合，因此DEL技術(shù)在蛋白降解領(lǐng)域的應(yīng)用方面有特殊優(yōu)勢，可以加速蛋白降解劑的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化。同時，DEL技術(shù)也是一種高效且相對價格低廉的開發(fā)新的E3泛素連接酶配體的方法。成都先導(dǎo)的蛋白降解平臺（如下圖）聚焦E3泛素連接酶和目標(biāo)降解蛋白（POI）的表達(dá)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究、E3和POI配體的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證、蛋白降解劑的優(yōu)化，通過不斷增長的Linker優(yōu)化經(jīng)驗(yàn)（目前在庫的Linker超過200個）和體外、體內(nèi)降解活性以及功能評價，結(jié)合藥代動力、藥效和初步毒理平臺，正在進(jìn)行蛋白降解劑從靶點(diǎn)和全新配體發(fā)現(xiàn)到臨床候選化合物的整體研發(fā)和合作。成都先導(dǎo)的蛋白降解平臺的亮點(diǎn)在于通過DEL技術(shù)實(shí)現(xiàn)新穎E3泛素連接酶的開發(fā)。目前進(jìn)入臨床研究或是臨床前研究的蛋白降解分子招募的E3連接酶主要是CRBN和VHL。人體內(nèi)有600多種E3連接酶，其多數(shù)降解功能未知，為了探索并能夠提供新的降解分子，截至報告期末，成都先導(dǎo)已經(jīng)完成了累計完成了超過50個新穎E3泛素連接酶的制備，部分E3泛素連接酶通過DEL篩選成功發(fā)現(xiàn)了活性小分子配體，并以自主開發(fā)或合作方式針對這些新穎E3泛素連接酶進(jìn)行蛋白降解劑的開發(fā)。（5）藥物優(yōu)化平臺其他關(guān)鍵技術(shù)及研發(fā)能力在DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD四大核心技術(shù)形成的藥物發(fā)現(xiàn)平臺基礎(chǔ)上，公司搭建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請階段的藥物優(yōu)化體系，范圍覆蓋重組蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計算科學(xué)/AI數(shù)據(jù)分析與分子設(shè)計、藥物化學(xué)、分析化學(xué)，生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥學(xué)研究等多個技術(shù)環(huán)節(jié)，能夠針對多種生物機(jī)制和靶點(diǎn)類別進(jìn)行新分子的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)開發(fā)，直至推進(jìn)到臨床前候選物階段甚至臨床試驗(yàn)階段。2.報告期內(nèi)獲得的研發(fā)成果（1）萬億級DEL新分子實(shí)體庫的優(yōu)化報告期內(nèi)，公司通過加大研發(fā)投入和擴(kuò)展商業(yè)合作，繼續(xù)加強(qiáng)其核心技術(shù)平臺-DNA編碼化合物庫的建設(shè)。首先，根據(jù)自身積累的海量合成數(shù)據(jù)、篩選數(shù)據(jù)與化合物活性數(shù)據(jù)，公司充分發(fā)揮已有的設(shè)計與合成優(yōu)勢，對萬億級庫不斷進(jìn)行分子成藥屬性與化學(xué)合成質(zhì)量的迭代與提升。截至報告期末，公司的DEL庫分子數(shù)量已超過1.2萬億。同時，公司通過系統(tǒng)化的庫分子設(shè)計，增加合成分子骨架的種類超過6,000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架，以及臨床在研小分子項(xiàng)目的大多數(shù)優(yōu)勢骨架，合成砌塊接近40,000種。第二，公司緊跟藥物工業(yè)新分子的發(fā)展趨勢，不斷擴(kuò)展新分子類型。在已有小分子化合物庫、大環(huán)化合物庫、共價化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫的基礎(chǔ)上，擴(kuò)展了靶向RNA的分子庫等類型并且靶點(diǎn)篩選上的功應(yīng)用，拓展了分子類型和可成藥靶點(diǎn)的范圍，為追蹤創(chuàng)新藥前沿研究的制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供獨(dú)特的新分子實(shí)體。第三，公司實(shí)現(xiàn)了從給定活性分子結(jié)構(gòu)出發(fā)，采用DEL技術(shù)實(shí)現(xiàn)了分子的定向優(yōu)化，以較短的時間設(shè)計、合成和探索了給定分子的鄰近化學(xué)空間，提升了分子的活性或成藥性屬性。第四，報告期內(nèi)，第二次獲美國化學(xué)會（AmericanChemicaSociety）下設(shè)的化學(xué)文摘社（ChemicaAbstractService，CAS）頒發(fā)的“CASREGISTRYINNOVATOR”證書，截至報告期末，兩次共計91個新穎化合物被賦予獨(dú)有的“CASRegistryNumber”。這是對成都先導(dǎo)所發(fā)表的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中的分子結(jié)構(gòu)的新穎性以及合成方法的創(chuàng)造性的認(rèn)可。（2）多種難成藥靶點(diǎn)成功篩選出新穎結(jié)構(gòu)的苗頭化合物公司不斷優(yōu)化篩選方法，擴(kuò)展篩選應(yīng)用，產(chǎn)生了較為明顯的工業(yè)成果。截至報告期末，成都先導(dǎo)已經(jīng)篩選來自客戶立項(xiàng)的51類不同靶點(diǎn)類型，在幾百個靶點(diǎn)篩選上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，并獲得項(xiàng)目綜合70%~80%的篩選成功率（獲得功能性的分子的成功率），篩選項(xiàng)目的平均時間周期縮短至3個月以內(nèi)，達(dá)成了20個項(xiàng)目的化合物知識產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓。公司成立以來，累積完成了65個項(xiàng)目的化合物知識產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓，超過600個化合物實(shí)體。（3）DEL與FBDD/SBDD結(jié)合拓展新技術(shù)報告期內(nèi)，成都先導(dǎo)與Vernais（R&D）團(tuán)隊(duì)將DEL技術(shù)應(yīng)用到Vernais的FBDD技術(shù)平臺，擴(kuò)展了Vernais自有可供篩選的分子模塊數(shù)量，建立了分子片段總數(shù)超過4萬種的“分子模塊庫”，同時在《RSCMedicinaChemistry》上發(fā)表了一篇關(guān)于PACFragmentDEL的論文，這是一種通過引入光反應(yīng)基團(tuán)，可用于探索發(fā)現(xiàn)DEL結(jié)合分子片段結(jié)構(gòu)的新穎技術(shù)，具備DEL技術(shù)的敏感性和分子片段特性。與傳統(tǒng)小分子片段篩選相比，它具有獨(dú)特的優(yōu)勢：①篩選蛋白用量少，非常適用于一些蛋白表征或純化困難的靶點(diǎn)；②篩選速度快。從化合物庫篩選到完成片段分析僅需2-3周的時間；③化學(xué)空間廣。PAC-FragmentDEL將片段連接到DNA上能夠?qū)⒏嘁蛉芙舛葐栴}不能應(yīng)用于傳統(tǒng)篩選的片段分子引入至化合物庫中，提升可篩選的化學(xué)空間。（4）基于豐富的DEL技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，拓展建立STO、TPD技術(shù)平臺STO方面，公司已擁有完整的核酸藥物研發(fā)平臺，包括生物信息學(xué)、核酸藥物化學(xué)、RNA生物學(xué)、分子與細(xì)胞生物學(xué)、轉(zhuǎn)化研究等。該平臺具備從治療靶點(diǎn)出發(fā)，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)寡聚核酸臨床候選化合物的能力，可以為合作伙伴進(jìn)行“一站式”的寡聚核酸藥物發(fā)現(xiàn)。另外，公司已經(jīng)建立的成熟可靠的編碼/解碼系統(tǒng)和多樣性巨大的分子庫，為篩選和開發(fā)核酸藥物遞送系統(tǒng)配方和組織、細(xì)胞特異性配體提供了可能。公司正在基于已有基礎(chǔ)，開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的核酸藥物遞送系統(tǒng)。TPD方面，成都先導(dǎo)已經(jīng)完成了成都先導(dǎo)已經(jīng)完成了累計完成了超過50個新穎E3泛素連接酶的制備，部分E3泛素連接酶通過DEL篩選成功發(fā)現(xiàn)了活性小分子配體，并以自主開發(fā)或合作方式針對這些新穎E3泛素連接酶進(jìn)行蛋白降解劑的開發(fā)。（5）自主研發(fā)新藥管線逐步豐富截至報告期末，公司自主知識產(chǎn)權(quán)的主要新藥研發(fā)項(xiàng)目約有20項(xiàng)，部分項(xiàng)目的進(jìn)度情況如下：①4個項(xiàng)目正在開展I期臨床，進(jìn)展按研發(fā)計劃進(jìn)行；②2個項(xiàng)目已完成臨床前候選化合物（PCC）提名，目前處于IND申報準(zhǔn)備階段；③2個項(xiàng)目已完成在多個藥效模型的體內(nèi)藥效模型驗(yàn)證，項(xiàng)目已處于候選化合物（PCC）篩選階段；④1個項(xiàng)目處于先導(dǎo)化合物優(yōu)化階段，正在進(jìn)行體內(nèi)藥效評估；⑤還有10余個項(xiàng)目分別處于FIC的靶點(diǎn)驗(yàn)證、苗頭化合物的篩選以及結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段。HG146（HDACI/IIb亞型選擇性小分子抑制劑）2018年4月和2021年4月分別獲批開展針對多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥和晚期實(shí)體瘤或淋巴瘤適應(yīng)癥的臨床研究許可。截至2022年12月31日，已先后入組13名受試者接受HG146研究藥物治療，現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)暫未提示重要安全風(fēng)險，以及提交了2022年研發(fā)期間安全性更新報告，完成了第四個劑量組的入組和給藥。HG030是高選擇性的Trk/ROS1雙靶點(diǎn)抑制劑，NTRK/ROS1基因融合發(fā)生于多種腫瘤中，大于20%的NTRK基因融合患者在接受第一代Trk抑制劑后出現(xiàn)耐藥。相較于LOXO-101等一代Trk抑制劑，HG030對野生型和多種點(diǎn)突變型Trk激酶都表現(xiàn)出良好的抑制活。HG030與二代Trk抑制劑LOXO-195相比有更優(yōu)異的活性。HG030項(xiàng)目于2020年3月獲得NMPA（國家藥品監(jiān)督管理局）的臨床試驗(yàn)許可，在2020年11月將中國大陸（不包括臺灣、香港、澳門）的全部權(quán)利（包括但不限于專利權(quán)、研發(fā)、生產(chǎn)、銷售）轉(zhuǎn)讓給白云山制藥總廠后，由白云山繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)相關(guān)工作，成都先導(dǎo)仍保留HG030產(chǎn)品中國大陸以外所有區(qū)域的全部權(quán)益。HG030項(xiàng)目于2022年1月22日獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。抗腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)是全球新藥研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域。近年來，基于免疫調(diào)控機(jī)制的創(chuàng)新藥如PD-1抗體等在腫瘤治療領(lǐng)域取得了顯著的治療進(jìn)展，STING激動劑是一種新型腫瘤免疫療法。STING蛋白能夠誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等釋放免疫因子，增加腫瘤中淋巴細(xì)胞浸潤，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗原遞呈能力，并促進(jìn)T細(xì)胞的激活殺傷腫瘤細(xì)胞。因此STING蛋白是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的重要一環(huán)，通過激活免疫系統(tǒng)抑制腫瘤免疫逃逸。HG381是成都先導(dǎo)基于DNA編碼化合物庫技術(shù)及小分子新藥研發(fā)平臺自主研發(fā)的新分子實(shí)體，是公司第3個獲得臨床試驗(yàn)許可的新藥項(xiàng)目。前期體外和體內(nèi)的藥效試驗(yàn)表明HG381在結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多個小鼠腫瘤模型中都表現(xiàn)出顯著療效，而且HG381能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤免疫記憶，抑制腫瘤再生。在臨床前藥物安全性評價實(shí)驗(yàn)中，HG381展現(xiàn)良好的安全窗。同時，HG381有著作為單藥或者與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用進(jìn)行臨床應(yīng)用的前景。STING激動劑開發(fā)領(lǐng)域先行的為瘤內(nèi)給藥的一代核苷酸類似物，而一代藥物已在臨床上被證明由于其分子類型所帶來的療效局限性，非核苷酸類似物的二代STING激動劑有望突破這一限制，仍值得期待和探索，而二代激動劑開發(fā)的先行者GSK暫未披露其臨床進(jìn)展，BMS暫停了其包括本項(xiàng)目在內(nèi)的多個管線，基于此，成都先導(dǎo)將更謹(jǐn)慎地繼續(xù)探索本項(xiàng)目的臨床價值。截至2022年12月31日，已先后入組6名受試者接受HG381研究藥物治療，現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)暫未提示重要安全風(fēng)險，并且提交了2022年研發(fā)期間安全性更新報告。同時，HG381新規(guī)格制劑臨床樣品制備順利進(jìn)行，已完成2個規(guī)格臨床樣品的制備。（6）報告期內(nèi)發(fā)表的原創(chuàng)文獻(xiàn)公司的業(yè)務(wù)是基于前沿的科學(xué)技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，發(fā)表科學(xué)論文是讓其研究方法和結(jié)果獲得外部科學(xué)界獨(dú)立評價的有效手段，有助于公司與科學(xué)界的交流和人才吸引。1、統(tǒng)計口徑包含公司以及公司海外其他子公司獨(dú)立所擁有的發(fā)明專利數(shù)量，但不包含公司以及公司海外其他子公司與其他公司的共有發(fā)明專利數(shù)量。2、知識產(chǎn)權(quán)累計數(shù)量不包括曾經(jīng)申請和獲得后因市場前景等綜合原因在本報告期內(nèi)放棄的發(fā)明專利數(shù)量。3.研發(fā)投入情況表4.在研項(xiàng)目情況情況說明公司目前開展的研發(fā)項(xiàng)目基本分成兩類：①核心技術(shù)的創(chuàng)新升級及平臺建設(shè)；②內(nèi)部自主研發(fā)的新藥項(xiàng)目。均屬于公司專有技術(shù)研發(fā)，系公司核心技術(shù)的創(chuàng)新升級和應(yīng)用領(lǐng)域擴(kuò)展，相關(guān)研發(fā)工作并非來自于客戶的定向委托，因此不對應(yīng)至具體合約。核心技術(shù)的創(chuàng)新升級及藥物平臺建設(shè)包含了DEL技術(shù)（包括DEL庫的設(shè)計、合成和篩選及拓展應(yīng)用）、基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計（FBDD/SBDD）技術(shù)、核酸新藥研發(fā)平臺相關(guān)技術(shù)（STO）、靶向蛋白降解平臺相關(guān)技術(shù)（TPD），以及藥物優(yōu)化平臺關(guān)鍵技術(shù)及研發(fā)能力與研究能力的研發(fā)和升級等，由于核心技術(shù)的創(chuàng)新升級及藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺建設(shè)是公司持續(xù)的戰(zhàn)略，無法準(zhǔn)確預(yù)計總投資規(guī)模。內(nèi)部自主研發(fā)新藥項(xiàng)目包含目前已獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的項(xiàng)目HG146（多發(fā)性骨髓瘤和實(shí)體瘤適應(yīng)癥）和HG381（多種晚期實(shí)體瘤適應(yīng)癥），HG030由于已于報告期內(nèi)將大陸權(quán)益轉(zhuǎn)讓，暫未列入在研項(xiàng)目中；其余在研的十余項(xiàng)臨床前項(xiàng)目由于開發(fā)仍具有不確定性，每年持續(xù)有早期項(xiàng)目的研發(fā)投入，無法準(zhǔn)確預(yù)計總投資規(guī)模。HG146和HG381項(xiàng)目仍處于早期臨床階段，后續(xù)臨床開發(fā)仍具有一定的不確定性，且公司擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的所有在研新藥項(xiàng)目，在研發(fā)的不同階段均可以靈活的合作模式對外轉(zhuǎn)讓（部分/全部權(quán)益），以獲得相應(yīng)的里程碑費(fèi)和部分/全部收益權(quán)。因此，以上投資規(guī)模的測算數(shù)據(jù)僅按照項(xiàng)目在公司不對外轉(zhuǎn)讓/授權(quán)的前提，且能順利進(jìn)行后續(xù)開發(fā)，完成境內(nèi)臨床開發(fā)至完成新藥申報階段的條件下做出的投資估算，與實(shí)際發(fā)生情況可能有較大差異。5.研發(fā)人員情況6.其他說明三、報告期內(nèi)核心競爭力分析(一)核心競爭力分析（1）核心技術(shù)優(yōu)勢①DEL技術(shù)的開發(fā)與工業(yè)應(yīng)用公司自創(chuàng)立始終致力于核心技術(shù)——DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)的開發(fā)、應(yīng)用和升級。DEL技術(shù)是早期藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的創(chuàng)新性熱點(diǎn)方向之一。經(jīng)過近十年的發(fā)展，公司極大地推動了DEL技術(shù)的發(fā)展與工業(yè)化應(yīng)用，目前已成為DEL技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)先者之一。目前，公司DNA編碼化合物庫小分子種類突破12,000億，是全球目前已知的最大的實(shí)體小分子化合物庫。公司的DNA編碼化合物庫具有較好的設(shè)計質(zhì)量和合成質(zhì)量，在設(shè)計上采用數(shù)千個不同類型的分子骨架結(jié)構(gòu)作為母核，與數(shù)萬種試劑相組合，采用特殊的合成反應(yīng)在DEL合成過程構(gòu)建母核結(jié)構(gòu)，能夠覆蓋已經(jīng)成藥的小分子和已知生物活性分子所含有的大部分結(jié)構(gòu)，并進(jìn)行了深度擴(kuò)展，使得小分子結(jié)構(gòu)數(shù)量規(guī)模巨大。先導(dǎo)庫的分子在兼顧分子多樣性的同時，在設(shè)計上對分子屬性也進(jìn)行了優(yōu)化，從而使“先導(dǎo)庫”分子具有較好的成藥性。公司經(jīng)過多年的摸索，建立了核酸合成、DEL合成、分析和分離的全流程控制，在不斷優(yōu)化合成技術(shù)的同時，建立了一套完整的質(zhì)量控制的流程和方法，確保DEL的合成質(zhì)量。公司使用“先導(dǎo)庫”累積篩選上百個生物靶點(diǎn)，篩選結(jié)果又反過來可以對庫的設(shè)計和合成形成有力的支持和反饋，促使整個DEL設(shè)計和合成技術(shù)的提升。并且，成都先導(dǎo)在過去幾年中發(fā)表了數(shù)十篇DEL領(lǐng)域的原創(chuàng)科學(xué)論文，推動DEL技術(shù)創(chuàng)新與發(fā)展。截至報告期末，成都先導(dǎo)2次榮獲美國化學(xué)會（AmericanChemicaSociety）下設(shè)的化學(xué)文摘社（ChemicaAbstractService，CAS）頒發(fā)的“CASREGISTRYINNOVATOR”證書，共計91個新穎化合物被賦予獨(dú)有的“CASRegistryNumber”。這是對成都先導(dǎo)所發(fā)表的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中的分子結(jié)構(gòu)的新穎性以及合成方法的創(chuàng)造性的認(rèn)可。截至報告期末，公司已經(jīng)篩選超過51類靶點(diǎn)類型、幾百個靶點(diǎn)，其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶、蛋白復(fù)合體、脂肪酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)。報告期內(nèi)篩選達(dá)到78%的篩選成功率（獲得功能性的分子的成功率），篩選項(xiàng)目的平均時間周期縮短至3個月以內(nèi)，達(dá)成了20個項(xiàng)目的化合物知識產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓。公司成立以來，累積完成了65個項(xiàng)目的化合物知識產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓，超過600個化合物實(shí)體。根據(jù)學(xué)術(shù)期刊《ACSMedicinaChemistryLetters》（ToddJ.WisandAanH.Lipkus,ACSMed.Chem.Lett.2020,11,11,2114–2119）雜志對分子結(jié)構(gòu)新穎度評估矩陣的定義標(biāo)準(zhǔn)，成都先導(dǎo)已經(jīng)轉(zhuǎn)讓的化合物中，85%的分子骨架和形狀都是全新的，為創(chuàng)新小分子藥物研發(fā)提供了具有高價值可申請專利的化合物系列。篩選出具成藥性的苗頭化合物并實(shí)現(xiàn)化合物知識產(chǎn)權(quán)的成功轉(zhuǎn)讓證明了公司DEL技術(shù)平臺的先進(jìn)性，推動了全球小分子新藥研發(fā)的發(fā)展。②FBDD/SBDD技術(shù)以及與DEL技術(shù)整合的優(yōu)勢FBDD/SBDD通常是對幾千種結(jié)構(gòu)多樣的、分子尺寸較小的分子片段庫進(jìn)行親和力篩選，找到能夠與靶點(diǎn)蛋白活性位點(diǎn)相結(jié)合的分子片段，然后借助于結(jié)構(gòu)生物學(xué)和藥物化學(xué)，通過片段連接、片段合并或片段生長等技術(shù)手段，得到活性較高的先導(dǎo)化合物。由于分子片段尺寸較小，分子片段個數(shù)有限，對于大部分蛋白靶點(diǎn)，F(xiàn)BDD都能較為快速的找到親和力較弱的分子片段或片段組合，SBDD則利用小分子片段與治療靶點(diǎn)形成的復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)信息，對分子片段進(jìn)行傳統(tǒng)藥物化學(xué)優(yōu)化，提升分子活性。FBDD/SBDD技術(shù)與DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)存在很強(qiáng)的技術(shù)互補(bǔ)性，尤其在分子片段活性提升和先導(dǎo)化合物優(yōu)化方面。FBDD技術(shù)可以快速對靶點(diǎn)進(jìn)行成藥性評價，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術(shù)也可以用于擴(kuò)展FBDD所需要用到的分子片段庫，大幅度提升其數(shù)量和多樣性。SBDD技術(shù)有利于DEL篩選產(chǎn)生的苗頭或先導(dǎo)化合物向臨床前候選物的快速轉(zhuǎn)化。通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法，可以獲得DEL苗頭或先導(dǎo)化合物與其靶點(diǎn)怎樣結(jié)合的信息。該信息的有效使用有利于對苗頭或先導(dǎo)化合物活性及其它成藥性的優(yōu)化。③核酸新藥研發(fā)平臺相關(guān)技術(shù)（STO）領(lǐng)域的優(yōu)勢公司在DNA編碼化合物（DEL）應(yīng)用過程中，積累了在序列設(shè)計，核酸合成和修飾領(lǐng)域大量的經(jīng)驗(yàn)，能夠設(shè)計、合成和優(yōu)化針對特定基因的干擾核酸序列和反義核酸序列，滿足高活性和高選擇性的要求。在腫瘤和腫瘤免疫藥物開發(fā)領(lǐng)域，公司同樣積累了在分子水平，細(xì)胞水平和體內(nèi)評價系統(tǒng)方面的經(jīng)驗(yàn)。通過拓展，公司現(xiàn)已經(jīng)具備了開發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力。截至報告期末，公司已擁有一支由核酸藥物研發(fā)專家組建的核酸藥物研發(fā)平臺，并涵蓋若干關(guān)鍵領(lǐng)域，包括生物信息學(xué)，核酸藥物化學(xué)，RNA生物學(xué)，分子與細(xì)胞生物學(xué)，轉(zhuǎn)化研究等。該核酸藥物研發(fā)平臺不僅能提供高質(zhì)量的定制化的RNAi（RNA干擾）技術(shù)服務(wù)，還能提供高質(zhì)量的siRNA或saRNA設(shè)計、siRNA與saRNA的快速平行合成與化學(xué)修飾，并進(jìn)行基因敲除活性測試、穩(wěn)定性測試、脫靶風(fēng)險評估及核酸藥物體內(nèi)分布及其他體內(nèi)外生物功能評價等。另外，公司已經(jīng)建立的成熟可靠的編碼/解碼系統(tǒng)和多樣性巨大的分子庫，為篩選和開發(fā)核酸藥物遞送系統(tǒng)配方和組織、細(xì)胞特異性配體提供了可能。公司正在基于已有基礎(chǔ)，開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的核酸藥物遞送系統(tǒng)。④靶向蛋白降解平臺相關(guān)技術(shù)（TPD）及與DEL技術(shù)整合的優(yōu)勢蛋白降解劑僅需要特異性地結(jié)合靶點(diǎn)蛋白，與DEL篩選的技術(shù)原料完美結(jié)合，并且DEL分子的延伸連接位點(diǎn)已知，因此在蛋白降解領(lǐng)域的應(yīng)用方面有特殊優(yōu)勢。DEL技術(shù)也是一種高效、相對價格低廉的方法開發(fā)新的E3泛素連接酶配體，以提高降解活性和降低毒副作用。目前，嵌合體蛋白降解分子（PROTAC）開發(fā)的難點(diǎn)之一，在于找到能夠結(jié)合目標(biāo)蛋白以及E3連接酶的小分子，而成都先導(dǎo)的DEL篩選技術(shù)加之多年的蛋白篩選經(jīng)驗(yàn)，為合適的配體分子提供可優(yōu)化的起點(diǎn)。除此之外，DEL分子中DNA標(biāo)簽的連接，已經(jīng)為下一步inker的連接探明位點(diǎn)。截至報告期末，成都先導(dǎo)已經(jīng)完成了累計完成了超過50個新穎E3泛素連接酶的制備，部分E3泛素連接酶通過DEL篩選成功發(fā)現(xiàn)了活性小分子配體。（2）公司人才優(yōu)勢藥物發(fā)現(xiàn)研發(fā)服務(wù)由于專業(yè)門檻高，相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域人才是公司提供研發(fā)服務(wù)水平的關(guān)鍵。公司聚焦早期小分子新藥研發(fā)，擁有實(shí)力雄厚的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，是DEL細(xì)分領(lǐng)域團(tuán)隊(duì)規(guī)模最大的研發(fā)服務(wù)公司之一。截至報告期末，公司擁有研發(fā)人員427人，其中本科及以上學(xué)歷占比96.25%，包括85名博士、143名碩士，公司核心技術(shù)人員和骨干成員均來自知名制藥公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)，擁有數(shù)十年創(chuàng)新藥物研發(fā)及合作服務(wù)經(jīng)驗(yàn)。此外，公司創(chuàng)始人JINLI（李進(jìn)）博士具有二十多年從事創(chuàng)新藥物開發(fā)及團(tuán)隊(duì)管理的經(jīng)驗(yàn)，通過文獻(xiàn)研究及對制藥企業(yè)需求的深度理解掌握了DNA編碼化合物合成及篩選全過程技術(shù)，可高效解決藥物發(fā)現(xiàn)階段的關(guān)鍵性問題；首席科學(xué)官BarryA.Morgan教授擁有超過40年的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，也是將DNA編碼化合物庫技術(shù)工業(yè)化的主要發(fā)明人之一，此外，公司的其它核心技術(shù)平臺及全資子公司Vernais聚集有多位專業(yè)能力強(qiáng)和經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)團(tuán)隊(duì)。雄厚的人才實(shí)力保證了公司在面對大型研發(fā)服務(wù)公司時也能保持較強(qiáng)的競爭力。（3）藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域內(nèi)先發(fā)性優(yōu)勢公司是國內(nèi)乃至全亞洲最早規(guī)?；瘡氖翫EL技術(shù)研發(fā)的公司。藥物篩選是藥物研發(fā)過程中最早期的階段，近年來逐漸成為藥物發(fā)現(xiàn)的瓶頸，具有高技術(shù)壁壘和高附加值的特點(diǎn)，而DEL技術(shù)作為藥物篩選領(lǐng)域內(nèi)最前沿的技術(shù)手段之一，探索和解決了藥物發(fā)現(xiàn)最為復(fù)雜和困難的部分——苗頭/先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，公司在DEL技術(shù)上的先發(fā)性優(yōu)勢也是得以切入藥物篩選這一領(lǐng)域至關(guān)重要的競爭手段。經(jīng)過近十年的潛心研發(fā)與創(chuàng)新，公司在DEL技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)具有深厚的技術(shù)積淀，圍繞DNA編碼化合物的設(shè)計、合成和篩選技術(shù)已形成多項(xiàng)專利和軟件著作權(quán)。Vernais團(tuán)隊(duì)在FBDD/SBDD領(lǐng)域深耕近20年，積累了諸多的技術(shù)、數(shù)據(jù)、知識和信息。這些與成都先導(dǎo)高效的DEL篩選平臺結(jié)合，建立了一個非常高效的新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的新型平臺。截至報告期末，公司累計已取得73項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)，并有250余項(xiàng)境內(nèi)外專利正在申請中。同時，公司在過去十年的工作中圍繞DEL技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)行了大量的研究和探索性工作，從而積累了大量的技術(shù)訣竅，是其它公司和科研單位無法在短期內(nèi)通過閱讀文獻(xiàn)和自身研發(fā)而實(shí)現(xiàn)的。（4）靈活、透明的客戶合作模式相對于DEL技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)其他公司相對固定的業(yè)務(wù)合作模式，公司聚焦客戶的實(shí)際需求，對外提供多種形式的合作，包括各類新藥研發(fā)服務(wù)和各個階段的新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓，合作模式靈活；因此，公司與客戶通常合作周期長，合作形式也更加深入。此外，由于DEL技術(shù)本身屬于藥物篩選領(lǐng)域非常前沿和創(chuàng)新性的技術(shù)方法，相對于傳統(tǒng)的高通量篩選，商業(yè)化時間較短，尚未形成成熟的標(biāo)準(zhǔn)化體系。而公司面對的客戶多為全球領(lǐng)先的大型跨國藥企，在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域擁有多年技術(shù)積淀，研發(fā)實(shí)力雄厚，因此公司秉承公開透明、合作共享的態(tài)度，在與客戶建立合作關(guān)系后，對于實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計、實(shí)驗(yàn)過程進(jìn)展等在不涉及核心技術(shù)機(jī)密和客戶信息隔離的前提下均樂于與合作伙伴分享，不斷交流研發(fā)過程，使得客戶有更多的參與感和更好的服務(wù)體驗(yàn)。（5）提供服務(wù)與自主創(chuàng)新相結(jié)合的商業(yè)模式不同于常規(guī)CRO類企業(yè)，由于公司擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的DNA編碼化合物庫，具備藥物核心知識產(chǎn)權(quán)——藥物結(jié)構(gòu)知識產(chǎn)權(quán)，公司針對高潛力、高價值的靶點(diǎn)，可選擇性的進(jìn)行自主藥物篩選，并通過靈活的合作模式展開后續(xù)開發(fā)和共享藥物開發(fā)成果帶來的收益。相比傳統(tǒng)的新藥研發(fā)企業(yè)項(xiàng)目數(shù)量少、投資回報周期長、研發(fā)投入風(fēng)險大等特點(diǎn)，公司可對外提供研發(fā)服務(wù)以及在不同階段轉(zhuǎn)讓藥物項(xiàng)目從而獲得相對持續(xù)和穩(wěn)定的經(jīng)濟(jì)收入；另外，相對于技術(shù)服務(wù)型企業(yè)勞動密集程度高、服務(wù)附加值低、缺乏長期增值空間等特點(diǎn)，公司擁有的DEL庫內(nèi)含海量具有潛在成藥可能性的藥物結(jié)構(gòu)知識產(chǎn)權(quán)，在DEL及新藥相關(guān)技術(shù)、研發(fā)資金市場環(huán)境及監(jiān)管法規(guī)等條件滿足的情況下，可以自主進(jìn)行多個創(chuàng)新藥物項(xiàng)目的研發(fā)，從而可能為公司持續(xù)輸出頗具潛力的創(chuàng)新藥項(xiàng)目，同時創(chuàng)造高收益的長期價值。(二)報告期內(nèi)發(fā)生的導(dǎo)致公司核心競爭力受到嚴(yán)重影響的事件、影響分析及應(yīng)對措施四、風(fēng)險因素(一)尚未盈利的風(fēng)險(二)業(yè)績大幅下滑或虧損的風(fēng)險公司核心競爭力以及主營業(yè)務(wù)毛利率未發(fā)生重大不利變化，主要財務(wù)指標(biāo)變化情況與行業(yè)趨勢一致。目前全球宏觀經(jīng)濟(jì)尚未回暖，公司已對相關(guān)費(fèi)用支出進(jìn)行謹(jǐn)慎控制，但作為研發(fā)驅(qū)動型企業(yè)，在未來可能需要進(jìn)一步就在研項(xiàng)目加大研發(fā)投入或開展新的有利于公司核心競爭力的研發(fā)投入，且人力成本上漲存在剛性特征，若公司在研項(xiàng)目的實(shí)際進(jìn)展不及預(yù)期或市場出現(xiàn)不利于公司在研項(xiàng)目的情況，公司業(yè)績可能出現(xiàn)繼續(xù)下滑的風(fēng)險。子公司Vernais(R&D)Limited整合進(jìn)度不及預(yù)期，根據(jù)《會計監(jiān)管風(fēng)險提示第8號—商譽(yù)減值》、《企業(yè)會計準(zhǔn)則第8號—資產(chǎn)減值》及相關(guān)會計政策規(guī)定，基于謹(jǐn)慎性原則，公司對前期收購子公司Vernais產(chǎn)生的商譽(yù)計提了減值準(zhǔn)備。若以后年度Vernais經(jīng)營狀況仍不及預(yù)期，則會進(jìn)一步對公司業(yè)績產(chǎn)生不利的影響。公司獲得的政府補(bǔ)助收入受多方面因素影響，不確定的風(fēng)險較大。(三)核心競爭力風(fēng)險1、新藥研發(fā)失敗的風(fēng)險公司不同于常規(guī)CRO類企業(yè)，由于公司擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的DNA編碼化合物庫，具備藥物核心知識產(chǎn)權(quán)，因此公司選擇了部分生物靶點(diǎn)進(jìn)行自主篩選、新藥發(fā)現(xiàn)與后續(xù)臨床開發(fā)。雖然公司會在藥物開發(fā)到某一特定階段（通常為臨床前候選藥物、臨床候選藥物等）時將項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓給合作伙伴（全部/部分權(quán)益），從而項(xiàng)目后續(xù)收益與風(fēng)險同時轉(zhuǎn)移，但在藥物權(quán)屬轉(zhuǎn)讓之前公司相關(guān)項(xiàng)目仍存在新藥研發(fā)失敗的風(fēng)險。特別由于公司開發(fā)的藥物項(xiàng)目多是針對新靶點(diǎn)/新機(jī)制的新分子實(shí)體，與改良型新藥、仿制藥等相比，有更高的研發(fā)失敗風(fēng)險。2、藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域技術(shù)替代性和研發(fā)風(fēng)險目前，早期藥物發(fā)現(xiàn)市場對于藥物發(fā)現(xiàn)有多種篩選方法，主要包括傳統(tǒng)的高通量篩選（HTS）、基于結(jié)構(gòu)化的藥物篩選（SBDD），以及目前比較熱門的基于片段化結(jié)構(gòu)的篩選（FBDD）和虛擬篩選等，DEL技術(shù)僅是其中一種，雖然在建庫和篩選的速度以及成本方面具有優(yōu)勢，但同樣也存在技術(shù)本身的局限性和不足，加之目前醫(yī)藥企業(yè)高額的研發(fā)投入促進(jìn)了藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展和創(chuàng)新速度，因此DEL技術(shù)存在被目前現(xiàn)有技術(shù)以及其他創(chuàng)新性藥物篩選方法所取代的風(fēng)險。目前公司有兩個成熟的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)（DEL、FBDD/SBDD）和其他新興核心技術(shù)（STO、TPD）在建設(shè)完善，但仍存在新興技術(shù)研發(fā)失敗和被其他新技術(shù)替代的風(fēng)險。(四)經(jīng)營風(fēng)險1、核心技術(shù)人才流失及核心技術(shù)泄密風(fēng)險公司自設(shè)立以來圍繞DEL技術(shù)進(jìn)行了大量的研究和探索性工作，并逐漸形成了一支在早期小分子新藥研發(fā)領(lǐng)域擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，積累了大量的技術(shù)訣竅。憑借雄厚的人才實(shí)力以及技術(shù)優(yōu)勢，公司在行業(yè)內(nèi)保持了較強(qiáng)的競爭力。公司通過不斷完善人才培養(yǎng)制度及人才激勵機(jī)制、為員工提供更好的科研環(huán)境及發(fā)展空間，以維持核心技術(shù)人員團(tuán)隊(duì)的穩(wěn)定性，并不斷吸引優(yōu)秀外部人才加盟；同時，公司通過制定嚴(yán)格的保密制度并實(shí)施其他約束措施，以防范核心技術(shù)泄密。但是，隨著醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)發(fā)展，行業(yè)內(nèi)對于技術(shù)人才的競爭日趨激烈，公司仍面臨核心技術(shù)人才流失及其導(dǎo)致核心技術(shù)泄密的風(fēng)險，可能對公司在行業(yè)內(nèi)的競爭力及公司盈利能力造成不利影響。2、經(jīng)營規(guī)模擴(kuò)大帶來的管理風(fēng)險報告期內(nèi)，公司業(yè)務(wù)規(guī)模不斷擴(kuò)大，通過收購英國公司Vernais，盡管在產(chǎn)品、技術(shù)和市場方面，Vernais與公司有充分的產(chǎn)業(yè)協(xié)同基礎(chǔ)，但由于區(qū)域文化、政治環(huán)境以及管理方式的差異，仍不排除收購?fù)瓿珊箅p方在人事、制度和文化上難以實(shí)現(xiàn)高效的整合與協(xié)同發(fā)展，影響企業(yè)的運(yùn)營和發(fā)展。上市后，公司的管理體系將更加嚴(yán)格，在公司治理、人才管理、財務(wù)管理、運(yùn)營支持、資本運(yùn)作等方面提出更高的要求，對公司管理層的管理能力提出新的挑戰(zhàn)。如果公司管理層的管理能力及風(fēng)險意識不能適應(yīng)公司快速發(fā)展和組織擴(kuò)增的新環(huán)境，能給公司的經(jīng)營活動帶來潛在的管理風(fēng)險，導(dǎo)致公司管理效率下降，經(jīng)營成本上升，甚至關(guān)鍵人員流失，進(jìn)而削弱公司的市場競爭力。3、客戶相對集中、新市場開發(fā)不及預(yù)期的風(fēng)險公司的客戶集中度相對較高，公司也在積極開拓國內(nèi)市場，組建了聚焦國內(nèi)醫(yī)藥市場的商務(wù)開發(fā)團(tuán)隊(duì)。若未來因公司主要客戶經(jīng)營狀況不佳或因公司無法及時滿足客戶需求等原因，導(dǎo)致公司主要客戶對公司產(chǎn)品的需求量降低，同時國內(nèi)市場客戶開發(fā)不及預(yù)期，則可能對公司的業(yè)務(wù)經(jīng)營、財務(wù)狀況產(chǎn)生不利影響，進(jìn)而導(dǎo)致公司利潤下滑。(五)財務(wù)風(fēng)險1、匯率風(fēng)險公司來自于海外的收入占比較高，主要以美元、英鎊作為結(jié)算貨幣，若公司記賬貨幣人民幣與結(jié)算貨幣之間的匯率出現(xiàn)不利于公司的大幅變動導(dǎo)致的匯兌損失，將會對公司的經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生不利影響。2、應(yīng)收賬款風(fēng)險隨著公司收入的增加，應(yīng)收賬款余額也相應(yīng)增加。目前公司應(yīng)收賬款賬齡主要在1年以內(nèi)，主要客戶信用度較好，發(fā)生壞賬的風(fēng)險較小，且公司已按照審慎的原則計提了壞賬準(zhǔn)備，但若未來市場環(huán)境或主要客戶信用狀況發(fā)生不利變化，公司應(yīng)收賬款將面臨不能按期回收或無法回收的風(fēng)險。3、稅收政策優(yōu)惠公司目前享受了多項(xiàng)稅收優(yōu)惠，如國家相關(guān)稅收優(yōu)惠政策發(fā)生重大變化，公司的整體稅負(fù)成本或?qū)l(fā)生變化，進(jìn)而對公司的未來經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生不利的影響。(六)行業(yè)風(fēng)險1、市場競爭風(fēng)險近年來，由于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策鼓勵創(chuàng)新藥及醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入，國內(nèi)制藥企業(yè)的研發(fā)能力和外包服務(wù)CRO公司的規(guī)模得以快速發(fā)展，以及形成了一些規(guī)模尚小但具有特色型技術(shù)的生物技術(shù)公司，而這些公司在布局早期藥物篩選階段業(yè)務(wù)后，也紛紛開始嘗試進(jìn)入DNA編碼化合物庫技術(shù)領(lǐng)域。此外，近幾年由于跨國藥企紛紛布局DEL技術(shù)并加大了投入力度，原本在DEL技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)的國外競爭對手在DEL庫規(guī)模、合作數(shù)量等方面均有了一定程度的發(fā)展，因此公司將同時面對來自國際老牌競爭對手和國內(nèi)企業(yè)的技術(shù)介入帶來的競爭。2、對醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入依賴性風(fēng)險公司新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)主要通過對外提供服務(wù)獲取收入，公司客戶主要為跨國藥企、國際生物技術(shù)公司及國內(nèi)創(chuàng)新性制藥企業(yè)，因此上述客戶群體對于研發(fā)的整體投入力度對公司收入影響較大，如果未來行業(yè)內(nèi)整體研發(fā)投入力度下降，或?qū)τ谠缙谒幬锇l(fā)現(xiàn)階段的研發(fā)投入降低，將對公司業(yè)務(wù)發(fā)展及收入造成不利影響。(七)宏觀環(huán)境風(fēng)險公司主營業(yè)務(wù)之一為藥物早期發(fā)現(xiàn)研發(fā)服務(wù)，公司主要客戶類型包括：全球跨國制藥企業(yè)、國際知名生物技術(shù)公司、國內(nèi)大型醫(yī)藥企業(yè)等。若中美之間貿(mào)易和技術(shù)摩擦繼續(xù)加劇，貿(mào)易和技術(shù)政策發(fā)生重大不利的變化，公司主營業(yè)務(wù)開展或?qū)⑹艿讲焕绊憽?/p>(八)存托憑證相關(guān)風(fēng)險(九)其他重大風(fēng)險五、報告期內(nèi)主要經(jīng)營情況報告期內(nèi)，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入32,965.00萬元，同比增長5.98%；實(shí)現(xiàn)歸屬于母公司所有者的凈利潤2,526.60萬元，同比降低60.14%；實(shí)現(xiàn)歸屬于母公司所有者的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤1,249.79萬元，同比降低46.36%；經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額5,273.71萬元，同比增長21.25%。具體分析詳見下文。
六、公司關(guān)于公司未來發(fā)展的討論與分析(一)行業(yè)格局和趨勢（1）全球藥物市場規(guī)模及成長性世界人口總量的增長、社會老齡化程度的提高、人們保健意識的增強(qiáng)以及疾病譜的改變，使得人類對生命健康事業(yè)愈發(fā)重視。同時，全球城市化進(jìn)程的加快，各國醫(yī)療保障體制的不斷完善等因素推動了全球醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，進(jìn)而帶動了全球藥品市場的發(fā)展。根據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)統(tǒng)計，2022年醫(yī)藥市場規(guī)模約為1.48萬億美元，預(yù)計至2025年，醫(yī)藥市場規(guī)模將達(dá)1.8萬億美元。（2）成熟市場增長緩慢，新興市場快速擴(kuò)張根據(jù)相關(guān)行研機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)，以北美、歐洲和日本為主的成熟市場藥品規(guī)模增長速度放緩，占全球市場的份額下降，北美仍以超過40%的市場份額穩(wěn)居全球第一的寶座，其2017-2022年的五年復(fù)合增長率約為2%-5%，由于2018年，F(xiàn)DA的優(yōu)先審批政策將逐漸見效，市場將穩(wěn)固回升。新興市場則呈現(xiàn)完全不同的繁榮景象，引領(lǐng)全球的增長。根據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)預(yù)計，中國醫(yī)藥市場未來五年復(fù)合增長率將達(dá)到6%-9%，雖然相比過去幾年有所放緩，但增長仍十分可觀；而印度發(fā)展最為迅猛，未來五年復(fù)合增長率預(yù)計將達(dá)到9%-12%，新興市場國家的排名預(yù)計將逐步趕上歐美市場。（3）中國醫(yī)藥市場發(fā)展趨勢①藥品審批門檻進(jìn)一步提高根據(jù)國家各項(xiàng)新藥審批政策來看，提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)、優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請的審評審批、實(shí)行同品種集中審評、嚴(yán)格審查藥品的安全性和有效性、加快臨床急需等藥品的審批、嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為等十條政策加大了對藥品企業(yè)的新藥審評難度。仿制藥按原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評審批，對已經(jīng)受理的仿制藥注冊申請，實(shí)行分類處理，這些政策將大幅提高藥品申報門檻，提高了對產(chǎn)品療效的要求，產(chǎn)業(yè)規(guī)模將繼續(xù)保持較快的增長勢頭。②研發(fā)投入增加促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級中國醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)起步較晚，發(fā)展初期技術(shù)能力不足，研發(fā)投入較少，但近年來取得了較快發(fā)展，具有較大提升空間。隨著中國藥企研發(fā)實(shí)力的提升和政府對藥品審評制度的改革，MAH制度的推行以及醫(yī)保用藥目錄對創(chuàng)新藥實(shí)行動態(tài)調(diào)整等一系列有利于研發(fā)環(huán)境政策的實(shí)施，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入會持續(xù)增加，創(chuàng)新藥物在藥品市場中的占比也會逐步提高，為企業(yè)帶來更多的利潤，形成“研發(fā)—生產(chǎn)—銷售”相互促進(jìn)的良性循環(huán)，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級。(二)公司發(fā)展戰(zhàn)略成都先導(dǎo)聚焦小分子及核酸新藥的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化，依托DEL技術(shù)（包括DEL庫的設(shè)計、合成和篩選及拓展應(yīng)用）、基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計（FBDD/SBDD）技術(shù)、核酸新藥研發(fā)平臺相關(guān)技術(shù)（STO）、靶向蛋白降解平臺相關(guān)技術(shù)（TPD）四大核心技術(shù)平臺及公司其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力（藥化、計算科學(xué)、生物評價、藥學(xué)研究等），打造新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的國際領(lǐng)先的研發(fā)體系，通過新藥研發(fā)服務(wù)、不同階段在研項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓及遠(yuǎn)期的藥物上市等多元化的合作形式，為醫(yī)藥工業(yè)輸出不同階段的新分子實(shí)體，以最終為全球未滿足的臨床需求提供創(chuàng)新藥治療方案，致力于成為全球一流的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，貢獻(xiàn)于更好的人類生命健康。公司將以研發(fā)和創(chuàng)新為驅(qū)動、以業(yè)務(wù)鏈條為支撐、以新藥上市為目標(biāo)，繼續(xù)鞏固在新藥發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)制領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。公司將完善技術(shù)發(fā)展，延伸業(yè)務(wù)優(yōu)勢，加快新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)化，成為植根中國、放眼全球的創(chuàng)新藥物“種子庫”和新藥創(chuàng)制“新引擎”。(三)經(jīng)營計劃公司發(fā)展規(guī)劃與目標(biāo)1、核心技術(shù)升級公司擁有的核心技術(shù)主要包括：DEL技術(shù)（包括DEL庫的設(shè)計、合成和篩選及拓展應(yīng)用）、基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計（FBDD/SBDD）技術(shù)，同時兼具藥物優(yōu)化平臺關(guān)鍵技術(shù)、核酸新藥研發(fā)平臺相關(guān)技術(shù)（STO）、靶向蛋白降解平臺相關(guān)技術(shù)（TPD），以及藥物優(yōu)化平臺關(guān)鍵技術(shù)及研發(fā)能力等。為保持行業(yè)領(lǐng)先優(yōu)勢，公司將繼續(xù)加大技術(shù)開發(fā)和自主創(chuàng)新的能力，對核心技術(shù)進(jìn)行持續(xù)優(yōu)化和升級，具體體現(xiàn)在以下方面：（1）針對DEL技術(shù)：①不斷豐富公司建庫所需要的試驗(yàn)試劑的種類，以增加庫分子的多樣性；②根據(jù)歷史篩選結(jié)果的分析，不斷總結(jié)和優(yōu)化具有高成功率或低成功率的化合物庫，以進(jìn)行化合物庫的更新與換代，提高化合物庫的篩選成功率；③將DEL技術(shù)朝著更加標(biāo)準(zhǔn)化、工業(yè)化方向推進(jìn)，積極推動和參與相關(guān)行業(yè)技術(shù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的制定行動，從而推動該項(xiàng)技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的大規(guī)模應(yīng)用；④在繼續(xù)擴(kuò)充公司DEL庫小分子數(shù)量的同時，進(jìn)一步擴(kuò)展DEL庫的分子類型，使得DEL庫中分子結(jié)構(gòu)更加多樣化、更具新穎性，從而提高篩選的成功率；⑤將DEL技術(shù)朝著更加標(biāo)準(zhǔn)化、工業(yè)化方向推進(jìn)，發(fā)揮行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)作用，發(fā)布首份DEL白皮書，從而推動該項(xiàng)技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的大規(guī)模應(yīng)用；⑥進(jìn)一步拓展DEL技術(shù)可適用的靶點(diǎn)和其他篩選條件范圍；⑦積極探索挖掘公司過去10年積累起來的相對獨(dú)特而且規(guī)模較大的DEL篩選和修改數(shù)據(jù)，結(jié)合深度學(xué)習(xí)等AI技術(shù)開發(fā)下一代探索化合物空間的方法，加快更高質(zhì)量新藥分子的發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化。（2）針對FBDD/SBDD技術(shù)，加快與DEL技術(shù)的融合與協(xié)同：①通過DEL技術(shù)突破FBDD技術(shù)中效率的限制，將FBDD技術(shù)可用于藥物發(fā)現(xiàn)的分子模塊數(shù)篩選增加至數(shù)萬級；②銜接SBDD技術(shù)與DEL技術(shù)，將DEL技術(shù)篩選發(fā)現(xiàn)的苗頭化合物（Hits）更快速可靠地進(jìn)行優(yōu)化至先導(dǎo)化合物(Leadcompounds)。（3）在核酸藥物技術(shù)（STO）方面，成都先導(dǎo)已經(jīng)搭建起了由核酸藥物研發(fā)專家組成的核酸藥物研發(fā)平臺，并涵蓋若干關(guān)鍵領(lǐng)域，包括生物信息學(xué)、核酸藥物化學(xué)、RNA生物學(xué)、分子與細(xì)胞生物學(xué)、轉(zhuǎn)化研究等。后續(xù)結(jié)合公司計算科學(xué)團(tuán)隊(duì)著重在小核酸序列設(shè)計方面布局，希望通過高質(zhì)量的核酸序列設(shè)計加速小核酸藥物的早期研發(fā)進(jìn)程等其他相關(guān)核心技術(shù)的開發(fā)。按計劃完成先東制藥的小核酸生產(chǎn)基地建設(shè)及投產(chǎn)使用。實(shí)現(xiàn)公司在該領(lǐng)域的技術(shù)與業(yè)務(wù)布局。（4）在靶向蛋白降解（TPD）領(lǐng)域，成都先導(dǎo)已經(jīng)具有靶向降解藥物的完整研發(fā)能力，進(jìn)一步優(yōu)化提升在生物靶點(diǎn)提名、蛋白質(zhì)工程/表達(dá)純化、復(fù)合物的分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化以及后續(xù)的生物學(xué)評價體系等，圍繞利用新穎E3連接酶配體分子布局差異化的蛋白降解項(xiàng)目。并利用公司計算科學(xué)團(tuán)隊(duì)AI技術(shù)加速三元復(fù)合物優(yōu)化過程方面布局，提升團(tuán)隊(duì)在蛋白降解早期研發(fā)階段的競爭力。2、主營業(yè)務(wù)規(guī)劃公司將繼續(xù)完善藥物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化平臺上其他能力的建設(shè)，在已經(jīng)建立的四大核心技術(shù)平臺基礎(chǔ)之上，特別聚焦把自動化，數(shù)字化及智能化的思維，技術(shù)和系統(tǒng)更好地應(yīng)用與高效先導(dǎo)化合物優(yōu)化平臺建設(shè)，實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量高效可持續(xù)的系列臨床前新藥研究服務(wù)，創(chuàng)新藥項(xiàng)目產(chǎn)出的一體化、全流程服務(wù)平臺，拓寬技術(shù)服務(wù)的范圍。新藥在研項(xiàng)目臨床階段的推進(jìn)是公司主要戰(zhàn)略之一。公司將構(gòu)建高標(biāo)準(zhǔn)的新藥研發(fā)平臺，增強(qiáng)新藥研發(fā)實(shí)力。未來隨著公司藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺的完善，公司將產(chǎn)生更多的新藥項(xiàng)目并推進(jìn)至臨床階段，同時加速部分新藥管線的對外轉(zhuǎn)讓，產(chǎn)生更多的收入，從而促進(jìn)公司將更多新藥項(xiàng)目推進(jìn)至臨床階段后期并實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化。3、人力資源規(guī)劃藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化是現(xiàn)代藥物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，計算科學(xué)等的交叉前沿領(lǐng)域，是高素質(zhì)科研技術(shù)人才密集型產(chǎn)業(yè)。領(lǐng)域內(nèi)經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)、技術(shù)及管理人員屬于稀缺性人力資源。人才是公司發(fā)展的核心資源，未來公司將進(jìn)一步健全人力資源管理體系，搭建完善的培訓(xùn)、薪酬、績效以及激勵機(jī)制，同時加大人力資源的開發(fā)和配置力度，完善人才培養(yǎng)和引進(jìn)機(jī)制，吸引國內(nèi)外高素質(zhì)科研人才，打造一支專業(yè)、高效、誠信的業(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)，最大限度發(fā)揮人力資源的潛力，為公司可持續(xù)發(fā)展提供人力資源保障。4、市場拓展規(guī)劃公司將繼續(xù)加大對市場開拓資源的投放力度，同時依據(jù)境內(nèi)外不同市場的客戶習(xí)慣，強(qiáng)化營銷服務(wù)網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)，以此保障主營業(yè)務(wù)收入的穩(wěn)步提升。通過收購Vernalis，公司在歐洲最活躍的生物醫(yī)藥區(qū)域建立分支，該分支既是研發(fā)實(shí)體，同時也是國際交流與合作的歐洲商務(wù)中心，配合公司在美國的海外營銷網(wǎng)點(diǎn)，深耕公司海外業(yè)務(wù)市場，推動公司業(yè)務(wù)的持續(xù)增長。如本節(jié)第六點(diǎn)“（一）、行業(yè)格局和趨勢”部分分析，隨著國內(nèi)藥物市場的發(fā)展，新藥研發(fā)的投入和內(nèi)在需求正疾速增長，公司正積極組建國內(nèi)商務(wù)開發(fā)團(tuán)隊(duì)，并推出定制化服務(wù)和產(chǎn)品，如覆蓋靶點(diǎn)立項(xiàng)至IND的一站式新藥開發(fā)與轉(zhuǎn)讓、基于DEL技術(shù)的Fast-follow藥物發(fā)現(xiàn)等。隨著公司業(yè)務(wù)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，公司將逐漸增加更多的國內(nèi)外營銷網(wǎng)點(diǎn)，提高公司營銷服務(wù)的深度和廣度，最終形成覆蓋全球主要市場的營銷服務(wù)網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)，為公司持續(xù)快速發(fā)展奠定基礎(chǔ)。5、外延并購與對外投資規(guī)劃未來公司將保持對國內(nèi)外行業(yè)相關(guān)先進(jìn)技術(shù)的密切關(guān)注，在條件成熟時投資或收購行業(yè)相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新型公司，通過資金、人才、資源的投入進(jìn)行孵化、培育，以進(jìn)一步充實(shí)公司的研發(fā)實(shí)力，豐富公司的業(yè)務(wù)鏈條；同時使公司技術(shù)水平始終處于行業(yè)領(lǐng)先地位，致力于成為植根中國、放眼全球的創(chuàng)新藥物“種子庫”和新藥創(chuàng)制“新引擎”。
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