11月16日，資本邦了解到，派格生物醫(yī)藥(蘇州)股份有限公司(下稱“派格生物”)回復(fù)科創(chuàng)板首輪問詢。
在科創(chuàng)板首輪問詢中，上交所主要關(guān)注派格生物市場空間、臨床試驗進展、PB-119的商業(yè)化安排、核心技術(shù)、專利、實控人、股權(quán)激勵、紅籌架構(gòu)等21個問題。
關(guān)于市場空間，根據(jù)招股說明書，發(fā)行人目前進入II期臨床及以后階段的產(chǎn)品僅有PB-119，用于2型糖尿病的治療，最早預(yù)計在2024年提交NDA。2型糖尿病為慢性疾病，患病人數(shù)眾多，但目前市場上已有雙胍類藥物、α-糖苷酶抑制劑、磺脲類藥物、GLP-1受體激動劑、胰島素等多種治療藥物。就GLP-1受體激動劑而言，有短效、長效等多種產(chǎn)品，僅長效GLP-1受體激動劑，國內(nèi)已有4款藥品上市，行業(yè)競爭激烈。
上交所要求發(fā)行人說明：(1)結(jié)合目標(biāo)疾病的治療路徑、公司產(chǎn)品目標(biāo)市場已上市產(chǎn)品的銷售情況、競爭格局，以及國內(nèi)該等產(chǎn)品臨床階段的管線數(shù)量和進展情況，分析公司主要在研產(chǎn)品未來競爭格局;(2)結(jié)合前述問題、慢性病治療藥品的市場導(dǎo)入期、醫(yī)保和集中采購等行業(yè)政策，以及關(guān)于公司研發(fā)管線的進展情況和商業(yè)化時間表，對主要在研產(chǎn)品的市場空間進行測算，說明測算的具體過程;(3)說明測算所引用的底層外部數(shù)據(jù)、使用的模型、所依據(jù)的假設(shè)及引用的參數(shù)的來源是否謹(jǐn)慎、準(zhǔn)確、客觀、充分;(4)市場上是否存在與公司主要產(chǎn)品適應(yīng)癥相同、運作機理相同或類似的競品，但其銷售情況較差的情形，若存在，說明公司自身產(chǎn)品市場空間優(yōu)于競品的其他明確、可靠證據(jù)。
派格生物回復(fù)稱，在糖尿病領(lǐng)域，公司兩款主要在研產(chǎn)品PB-119和PB-201，均屬于新靶點、新機制的創(chuàng)新藥。
在國內(nèi)外指南和共識更加關(guān)注疾病進程中的多風(fēng)險因素和患者綜合獲益、國內(nèi)外降糖藥物迭代發(fā)展以及藥物開發(fā)更加注重便利性和依從性的背景下，該兩款核心在研產(chǎn)品通過靶點機制創(chuàng)新、技術(shù)創(chuàng)新和臨床研究創(chuàng)新，充分展現(xiàn)了產(chǎn)品的優(yōu)勢和特點，且產(chǎn)品特點符合治療指南的要求和用藥趨勢，上市后有望獲得強有力的市場競爭優(yōu)勢。
此外，不同適應(yīng)癥、不同用藥組合以及不同類型患者臨床試驗許可的獲批，展示了產(chǎn)品未來在不同人群、用藥情況及適應(yīng)癥中的用藥潛力，真正實現(xiàn)產(chǎn)品在不同維度的覆蓋，實現(xiàn)人群廣覆。
整體而言，兩款不同機制的降糖藥物豐富了公司品種類別，在未來的市場開拓中可形成優(yōu)勢互補，以覆蓋更多患者人群，提升商業(yè)化效率，節(jié)約推廣成本，提升公司整體競爭力。
PB-718作為長效(周劑型)GLP-1/胰高血糖素受體雙激動劑治療非酒精性脂肪肝的藥物，未來將有望給患者率先提供一種新型、有效、安全、便利的治療非酒精性脂肪肝的藥物手段，滿足這一領(lǐng)域的市場需求。
公司組合布局的PB-119和PB-718兩款減重產(chǎn)品，在靶點機制、產(chǎn)品療效、安全性、使用便利性等方面具有優(yōu)勢，未來能給患者提供多樣化的減重治療選擇，并為患者提供更全面綜合的治療手段。若公司產(chǎn)品研發(fā)進展順利，產(chǎn)品研發(fā)上市后將進入“藍(lán)海市場”，有望迅速實現(xiàn)市場拓展。
PB-1802一方面能夠為難治性痛風(fēng)患者提供安全強效的尿酸酶產(chǎn)品，另一方面填補國內(nèi)沒有尿酸酶產(chǎn)品的市場空白。高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療仍存在對安全、強效降尿酸藥物迫切的需求，預(yù)計PB-1802上市后將在治療效果方面體現(xiàn)出強效、持久、安全性高、給藥便捷的優(yōu)點和特性，能有效滿足市場對于有效安全便利的控制尿酸水平、降低痛風(fēng)發(fā)作方面的需求。
PB-119屬于GLP-1類藥物，目前國內(nèi)已上市GLP-1類糖尿病藥物共7款。
2020年短效藥物中利拉魯肽銷售情況較好，這主要得益于其國內(nèi)市場開發(fā)時間及進入醫(yī)保時間(2017年)較早。貝那魯肽、艾塞那肽、利司那肽產(chǎn)品銷售額相對較低，主要在于其進入醫(yī)保時間較晚(三個品種為2020年或2021年才進入醫(yī)保銷售)，且產(chǎn)品注射頻次較多。后續(xù)長效周劑型藥物上市后，對短效市場開發(fā)構(gòu)成挑戰(zhàn)。
長效藥物中，除艾塞那肽微球以外，其余產(chǎn)品均在中國或在美國銷售較好。據(jù)報道，微球技術(shù)易產(chǎn)生注射部位反應(yīng)(瘙癢、硬結(jié)、紅斑)，可能成為艾塞那肽微球銷售情況不好的因素之一。度拉糖肽和聚乙二醇洛塞那肽系長效周劑型產(chǎn)品，每周用藥一次，兩款產(chǎn)品均于2019年才獲批上市，但其2020年銷售金額均已過億元，預(yù)計兩款產(chǎn)品2021年進入醫(yī)保目錄后其銷量會進一步增長，不存在上市后銷售情況較差的情形。
全球糖尿病藥物市場中，長效GLP-1也銷售情況較好。根據(jù)各公司披露的定期報告，2020年禮來的周劑型GLP-1類藥物Trulicity(度拉糖肽)銷售為51億美元(約309億元);諾和諾德的周劑型GLP-1類藥物Ozempic(司美格魯肽糖尿病適應(yīng)癥)銷售為212億丹麥克朗(約227億元)，日劑型GLP-1類藥物Victoza(利拉魯肽糖尿病適應(yīng)癥)銷售為187億丹麥克朗(約201億元)。根據(jù)弗若斯特沙利文的分析，2020年Trulicity、Ozempic分別為全球糖尿病藥物(包含所有口服、注射降糖藥物)銷售排名第1和第4的品種，Victoza排名第6。Victoza整體銷售情況良好，但銷售額已被周劑型品種超過。
由此可見，短效藥物受制于進入醫(yī)保時間和用藥頻率，部分藥物市場拓展不佳。
除微球藥物外，其他周劑型長效GLP-1類藥物銷售情況良好。公司產(chǎn)品PB-119屬于長效周劑型產(chǎn)品，用藥時無需滴定，依從性較好，且未采用微球技術(shù)，預(yù)計產(chǎn)品上市后不會存在銷售情況較差的情形。
全球減重藥物市場中，諾和諾德的GLP-1類藥物Saxenda(利拉魯肽減重適應(yīng)癥)和Wegovy(司美格魯肽減重適應(yīng)癥)針對肥胖適應(yīng)癥已前后在美國上市獲批。2020年Saxenda銷售為56億丹麥克朗(約合60億人民幣);Wegovy2021年獲批上市，目前尚無其銷售數(shù)據(jù)。作為周劑型制劑，公司預(yù)計該產(chǎn)品銷售情況良好。
目前，全球市場尚無與PB-201相同靶點藥物上市銷售。目前，PB-1902目標(biāo)中國市場尚無與PB-1902相同靶點藥物上市銷售。
國外市場上，2019年，阿斯利康的OIC藥物Movantik銷售額為0.96億美元;2020年BioDelivery公司的OIC藥物Symproic銷售額為1,470萬美元;2020年，Bausch公司的OIC藥物Relistor銷售額為1.18億美元。2020年Symproic銷售金額較少主要系該產(chǎn)品于2017年獲批上市，2019年4月由BioDelivery獲得美國商業(yè)化權(quán)利，2020年為其商業(yè)化的第二年。
目前，針對NASH和肥胖治療領(lǐng)域尚無GLP-1受體和胰高血糖素受體雙靶點藥物上市。而在GLP-1單靶點方面，諾和諾德的GLP-1類藥物Saxenda(利拉魯肽減重適應(yīng)癥)和Wegovy(司美格魯肽減重適應(yīng)癥)針對肥胖適應(yīng)癥已前后在美國上市獲批。2020年Saxenda銷售為56億丹麥克朗(約合60億人民幣);Wegovy2021年獲批上市，目前尚無其銷售數(shù)據(jù)。作為周劑型制劑，公司預(yù)計該產(chǎn)品銷售情況良好。目前，全球市場尚無與PB-722相同靶點藥物上市銷售。
目前，促進尿酸分解藥物普瑞凱西未在中國上市銷售。公司國外同類產(chǎn)品Horizon公司的PEG化的尿酸酶Krystexxa(普瑞凱西)2020年銷售額為4.1億美金。該產(chǎn)品銷售情況良好。
關(guān)于重大科技專項，根據(jù)招股說明書，2016年，發(fā)行人“治療2型糖尿病的長效艾塞那肽藥物的臨床研究”課題，獲得“十三五”國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項立項支持;2012年，發(fā)行人“新型長效GLP-1受體激動劑治療肥胖癥的候選藥物研究”課題，獲得“十二五”國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項立項支持。符合《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報及推薦暫行規(guī)定》第六條第三款的規(guī)定。
上交所要求發(fā)行人說明：“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項項目的具體情況，包括但不限于：時間、任務(wù)、角色、主要職責(zé)、實際工作內(nèi)容、取得的具體成果，是否屬于公司獨立或者牽頭承擔(dān)的項目，如何通過參與國家重大專項項目反映公司的核心技術(shù)實力。
派格生物回復(fù)稱，重大新藥創(chuàng)制為國家十六個科技重大專項之一。根據(jù)國務(wù)院發(fā)布的《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006-2020年)》，重大專項是為了實現(xiàn)國家目標(biāo)，通過核心技術(shù)突破和資源集成，在一定時限內(nèi)完成的重大戰(zhàn)略產(chǎn)品、關(guān)鍵共性技術(shù)和重大工程，是我國科技發(fā)展的重中之重。其中“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項已被列為重大專項管理改革試點之一。
在申報流程上，重大新藥創(chuàng)制項目從初次填報申請材料到最后通過評審，有嚴(yán)格的篩選流程，其中專家評審、答辯環(huán)節(jié)需要專家組表決通過。專家組都是相關(guān)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，能通過他們的評審，能直接反映公司的技術(shù)實力和研發(fā)能力得到專業(yè)的認(rèn)可。
發(fā)行人上述兩項國家重大專項項目均為發(fā)行人主要核心產(chǎn)品PB-718和PB-119的研究。公司通過層層篩選獲得國家“十二五”和“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持并能獨立開展相關(guān)研究直至結(jié)題，充分體現(xiàn)了公司在慢病領(lǐng)域創(chuàng)新藥開發(fā)的實力。
公司參與兩項重大專項均專注于慢性代謝性疾病領(lǐng)域，憑借自身在慢病領(lǐng)域多年積累的技術(shù)與經(jīng)驗，公司順利完成了國家重大專項中的任務(wù)與職責(zé)。其中公司自研新藥PB-119降糖療效顯著，且兼具減肥、心血管獲益等多重療效;同時也開發(fā)了全新機制、兼具減重降脂、改善肝臟病理變化的PB-718;目前，PB-119正在中國開展糖尿病臨床III期研究，PB-718正在美國開展I期臨床研究。
公司已申請并獲授權(quán)多項國內(nèi)外專利，并在行業(yè)知名科學(xué)期刊發(fā)表論文，為未來慢病患者提供更加有效，更加安全的創(chuàng)新治療手段奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。同時，通過參與國家重大專項項目，公司在其他管線布局及進展中也受益良多，這也是公司在國家科技重大專項課題中所承擔(dān)的研究任務(wù)以及所取得的研究成果的延續(xù)，充分體現(xiàn)了公司的核心技術(shù)實力。
公司建立了用于新藥研發(fā)的慢病藥物分子開發(fā)平臺，該平臺包含聚乙二醇化技術(shù)平臺和儲備技術(shù)平臺兩部分。依托于先進的聚乙二醇化技術(shù)平臺，公司已經(jīng)開發(fā)出多款針對不同慢性疾病的治療藥物。
公司掌握了高純度藥用聚乙二醇原料合成技術(shù)、聚乙二醇活性衍生物研制技術(shù)及聚乙二醇藥物修飾技術(shù)，并形成了一整套規(guī)范的質(zhì)量控制體系，能夠根據(jù)藥物開發(fā)需求，自主設(shè)計生產(chǎn)不同種類的聚乙二醇衍生物，對不同藥物分子進行修飾，達到延長藥物半衰期、降低免疫原性或者調(diào)節(jié)特異性體內(nèi)分布等方面的不同要求。
公司成功將聚乙二醇化技術(shù)應(yīng)用到重大專項的創(chuàng)新藥物研發(fā)中，開發(fā)出聚乙二醇修飾的管線產(chǎn)品PB-119和PB-718，臨床進展顯著，效果良好，凸顯了核心技術(shù)平臺的優(yōu)越性，充分反映了公司的核心技術(shù)實力。(陳蒙蒙)
