老牌中藥企業(yè)云南白藥(000538)（000538.SZ）進(jìn)軍核藥賽道。
【資料圖】
9月2日，云南白藥發(fā)布公告稱，與北京大學(xué)第一醫(yī)院（下稱“北大醫(yī)院”）、北京市腫瘤防治研究所（下稱“北腫研究所”）簽訂《技術(shù)轉(zhuǎn)讓與合作開(kāi)發(fā)協(xié)議》，北大醫(yī)院、北腫研究所將其合作研發(fā)的前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向核藥（下稱“合作標(biāo)的”）相關(guān)專利轉(zhuǎn)讓給云南白藥。
云南白藥表示，公司將在全球范圍內(nèi)對(duì)該藥進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化活動(dòng)。北大醫(yī)院、北腫研究所、云南白藥有意在目前研發(fā)的基礎(chǔ)上繼續(xù)共同研發(fā)該項(xiàng)目，最終實(shí)現(xiàn)相關(guān)藥品的注冊(cè)和商業(yè)化。
根據(jù)協(xié)議，云南白藥應(yīng)向轉(zhuǎn)讓方支付總額為2000萬(wàn)元的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)款。各方同意，技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)款應(yīng)按照里程碑事件進(jìn)行付款。各方同意技術(shù)轉(zhuǎn)讓完成后，云南白藥有權(quán)自主決定并負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)讓標(biāo)的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、商業(yè)化、全球化布局以及其他任何與轉(zhuǎn)讓標(biāo)的相關(guān)的事項(xiàng)。
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這是云南白藥在主業(yè)之外的又一筆投資。近年來(lái)，云南白藥的主業(yè)表現(xiàn)平淡，明星產(chǎn)品云南白藥牙膏、云南白藥氣霧劑、云南白藥膏貼劑依舊是云南白藥工業(yè)產(chǎn)品收入和利潤(rùn)的主要貢獻(xiàn)者，但發(fā)展相對(duì)乏力。2022年上半年，工業(yè)板塊銷售收入僅錄得1.96%的增長(zhǎng)。
云南白藥意圖通過(guò)多元化發(fā)展來(lái)開(kāi)辟新的增長(zhǎng)曲線，但收效甚微。而對(duì)炒股的熱衷則進(jìn)一步拖累了云南白藥的業(yè)績(jī)。
2022年上半年，云南白藥出現(xiàn)營(yíng)收、凈利潤(rùn)雙降的情況。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，報(bào)告期內(nèi)，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收180.17億元，同比下降5.59%；歸母凈利潤(rùn)15.00億元，同比下降16.72%；扣非凈利潤(rùn)16.55億元，同比下降12.25%。其中，由于所持有的證券、基金單位凈值變化產(chǎn)生，云南白藥公允價(jià)值變動(dòng)收益為-4.17億元，占利潤(rùn)總額比例為-25.15%。
資本市場(chǎng)對(duì)云南白藥進(jìn)軍核藥領(lǐng)域的舉動(dòng)反應(yīng)冷淡。9月2日，云南白藥報(bào)收51.69元/股，微跌0.54%，總市值928.8億元。
進(jìn)軍核藥領(lǐng)域，和北大合作已有近3年
核藥也稱放射性藥物，是指含放射性核素的，用于臨床診斷和治療的化學(xué)、生物制劑及其他核素標(biāo)記藥物制劑。作為一種新型醫(yī)學(xué)手段，核藥在癌癥的臨床診療過(guò)程中發(fā)揮著巨大的作用。
核藥可以分為診斷和治療兩大類。診斷類核藥也稱為顯像劑或示蹤劑，結(jié)合相應(yīng)的影像設(shè)備，能夠獲得體內(nèi)目標(biāo)器官和病變組織的影像或功能參數(shù)；治療類核藥則能夠特異性發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的定點(diǎn)清除，從而減少對(duì)正常組織的損傷。
根據(jù)MEDraysintell數(shù)據(jù)，2019年，全球核藥市場(chǎng)規(guī)模約60億美元，其中診斷類核藥占據(jù)主要市場(chǎng)，但隨著越來(lái)越多的治療類核藥上市，將推動(dòng)2030年全球核藥市場(chǎng)達(dá)到300億美元左右。
上述合作項(xiàng)目所涉及的PSMA，是一種跨膜蛋白。它在前列腺癌中的表達(dá)水平與病情惡性程度及患者生存密切相關(guān)，是一種高靈敏度、高特異性前列腺癌轉(zhuǎn)移病灶定位顯像和晚期核素靶向治療的理想生物標(biāo)志物。
據(jù)公告披露，該合作標(biāo)的在臨床前研究階段已獲得部分研究成果，在研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）中顯示出良好效果，具有高特異性、低非靶器官蓄積等特點(diǎn)，更有利于原位和局限期前列腺癌診斷和治療。目前，該藥已在北大醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院等多家醫(yī)院開(kāi)展了臨床試驗(yàn)，其安全性、有效性已在一定范圍內(nèi)得到有效驗(yàn)證。
公告顯示，當(dāng)前，該合作標(biāo)的已獲得相關(guān)專利授權(quán)。完成該合作標(biāo)的受讓和引入后，云南白藥中央研究院將按照新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）申報(bào)要求啟動(dòng)相關(guān)研究工作?！霸擁?xiàng)目的開(kāi)展有助于云南白藥加快進(jìn)軍核藥領(lǐng)域的步伐。”云南白藥稱。
而除該項(xiàng)目之外，北大醫(yī)院同意和云南白藥在其它腫瘤領(lǐng)域開(kāi)展核藥診療產(chǎn)品（“腫瘤核藥產(chǎn)品”)的合作。如北大醫(yī)院擬與第三方合作開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化其它腫瘤核藥產(chǎn)品，云南白藥對(duì)于該等產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化享有優(yōu)先合作權(quán)。
雖然手握國(guó)家級(jí)保密配方，但云南白藥似乎早已不滿足于僅在中藥與口腔領(lǐng)域發(fā)展。
早在2019年12月，云南白藥就與北京大學(xué)成立了北京大學(xué)-云南白藥國(guó)際醫(yī)學(xué)(000516)研究中心（下稱“研究中心”），是北京大學(xué)校內(nèi)獨(dú)立實(shí)體研究機(jī)構(gòu)。研究中心重點(diǎn)支持腫瘤學(xué)、創(chuàng)傷骨科、藥學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)和醫(yī)療美容等領(lǐng)域的科學(xué)研究和創(chuàng)新突破。
2022年1月，云南白藥為進(jìn)一步豐富研發(fā)管線，聘任了研究中心副主任、北京大學(xué)國(guó)際癌癥研究院副院長(zhǎng)張寧為集團(tuán)首席科學(xué)家；6月，公司中央研究院正式啟動(dòng)運(yùn)作，任命張寧兼任中央研究院院長(zhǎng)。
時(shí)代財(cái)經(jīng)梳理發(fā)現(xiàn)，云南白藥在與北京大學(xué)近三年的合作中，除前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向核藥相關(guān)專利外，雙方還在皮膚病治療與醫(yī)美領(lǐng)域有所合作。
在今年8月回復(fù)投資者提問(wèn)時(shí)，云南白藥表示，公司與北大醫(yī)學(xué)部成為戰(zhàn)略合作伙伴，就皮膚病治療及醫(yī)美領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研醫(yī)合作達(dá)成在研發(fā)、轉(zhuǎn)化、臨床應(yīng)用等方面的初步合作意向。
前列腺癌藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)百億，多家藥企涌入
前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)的發(fā)病率逐年升高。
根據(jù)GLOBOCAN 2020報(bào)告，2020年，全球約有141萬(wàn)例新發(fā)前列腺癌病例以及約38萬(wàn)例死亡病例。而根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）研究數(shù)據(jù)，2020年，中國(guó)前列腺癌新發(fā)病例約11.5萬(wàn)例，死亡病例約5.1萬(wàn)例。前列腺癌患者依然存在巨大的未滿足需求。
目前，前列腺特異性抗原（PSA）聯(lián)合直腸指檢（DRE）是前列腺癌篩查的主要方式。PSA 是前列腺癌篩查應(yīng)用最廣的標(biāo)記物，只需通過(guò)抽血測(cè)腫瘤指標(biāo)，簡(jiǎn)單易行。而除了直腸指檢和穿刺外，臨床上在PSA升高人群中篩查前列腺癌的方式，還有多參數(shù)磁共振、前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算器等。
在癌癥高發(fā)國(guó)家，早期篩查和積極治療能夠有效降低癌癥的發(fā)病率和死亡率，在癌癥的早期防治措施中，早診篩查的地位和作用尤為關(guān)鍵 。
目前，在前列腺癌早篩早診賽道布局的，還有南京騰辰生物。其在2021年入選南京市獨(dú)角獸培育企業(yè)和江蘇民營(yíng)科技企業(yè)，并于今年3月宣布完成數(shù)千萬(wàn)元A輪融資。
前列腺癌用藥的市場(chǎng)規(guī)模雖不如直腸癌、胃癌等，但依舊不容小覷。
根據(jù)《Nature》子刊《Nature Reviews》在2021年6月發(fā)布的《The prostate cancer drug market》（《前列腺癌藥物市場(chǎng)》）一文統(tǒng)計(jì)，2020年，前列腺癌藥物市場(chǎng)總額為112億美元，其中AR（Androgen Receptor，雄激素受體）靶向療法占銷售額的57%。據(jù)預(yù)測(cè)，2020-2029年，前列腺癌市場(chǎng)將以每年11.6%的速度增長(zhǎng)，2029年達(dá)到301億美元。
面對(duì)百億美元市場(chǎng)，除云南白藥外，不少國(guó)內(nèi)外知名藥企也紛紛擠入前列腺癌藥物領(lǐng)域。
今年6月29日，恒瑞醫(yī)藥(600276)（600276.SH）自主研發(fā)的第二代AR抑制劑瑞維魯胺（商品名：艾瑞恩）在中國(guó)獲批。瑞維魯胺可用于治療高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者。相較于第一代AR抑制劑，瑞維魯胺具有更強(qiáng)的AR抑制作用，且無(wú)激動(dòng)作用。
在放射療法上，3月23日，諾華（Novartis）宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其靶向放射性配體療法Pluvicto上市。此藥可用于治療晚期的前列腺特異性膜抗原陽(yáng)性、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（PSMA陽(yáng)性mCRPC）成人患者。Pluvicto是首款FDA批準(zhǔn)用于治療這類mCRPC患者的靶向放射性配體靶向療法。
藥融云數(shù)據(jù)顯示，目前，中國(guó)前列腺癌市場(chǎng)還有強(qiáng)生旗下-楊森制藥的阿比特龍和阿帕他胺、阿斯利康的比卡魯胺、拜耳的達(dá)羅他胺和氯化鐳[223Ra]注射液、安斯泰來(lái)的恩扎盧胺、地加瑞克、亮丙瑞林、戈舍瑞林等數(shù)款藥物獲批。
另外，進(jìn)入3期臨床研究的，還有開(kāi)拓藥業(yè)（09939.HK）的AR抑制劑普克魯胺，以及海創(chuàng)藥業(yè)股份有限公司的氘代恩雜魯胺（HC-1119）。而瑞博生物和正大天晴也有相關(guān)AR抑制劑產(chǎn)品在研。
